Temozolomide e Sorafenib nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico o non resecabile

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Melanoma confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile.

2. I seguenti gruppi sono ammissibili per quanto riguarda la terapia precedente nel contesto della malattia adiuvante o metastatica:

   a) Nessuna terapia precedente c) Immunoterapia composta da interferone, interleuchina-2 o GM-CSF. d) Chemioterapia, singola o combinata. È consentito il precedente temozolomide e) Terapia vaccinale f) È consentito il precedente sorafenib

   NB: Non c'è limite al numero di terapie precedenti

3. È consentita la precedente radioterapia. Tuttavia, se la radiazione è stata somministrata a una lesione, deve esserci evidenza radiografica della progressione di tale lesione affinché tale lesione costituisca una malattia misurabile o possa essere inclusa nelle lesioni target misurate.
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST. Saranno prese in considerazione lesioni cutanee di almeno 1 cm. Le scansioni TC o MRI al basale dei siti della malattia devono essere eseguite entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. Per i pazienti con metastasi ossee, deve essere eseguita una scintigrafia ossea al basale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
5. Età > 18 anni.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

7. Valori di laboratorio basali (valutati entro 14 giorni dalla randomizzazione):

   Conta dei globuli bianchi > 3.000/mm3 Conta assoluta dei granulociti > 1.500/mm3 Conta piastrinica > 100.000/mm3 Creatinina sierica < 2,0 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina sierica stimata dalla formula MDRD Bilirubina totale < 1,5 x ULN (< 3,0 x ULN in presenza di malattia di Gilbert AST/ALT < 2,5 x ULN (< 5,0 ULN in presenza di metastasi epatiche) INR < 1,5 e PTT entro il limite superiore della norma (se in anticoagulazione l'INR al basale prima di iniziare l'anticoagulazione deve essere < 1.5)

8. I pazienti devono aver interrotto l'immunoterapia attiva (IL-2, interferone, CTLA-4, ecc.) o la chemioterapia almeno 4 settimane prima di entrare nello studio e si sono ripresi dagli eventi avversi dovuti a tali agenti. I pazienti non devono ricevere altre terapie antitumorali sperimentali durante il periodo di studio o le quattro settimane prima dell'ingresso, ad eccezione dei vaccini.
9. I pazienti con metastasi cerebrali devono aver completato la radioterapia se la radioterapia è clinicamente indicata al momento della diagnosi e gli steroidi interrotti prima dell'arruolamento.
10. Gli effetti di sorafenib, temozolomide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti antiangiogenici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Se un uomo mette incinta una donna mentre partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente anche il suo medico curante.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. I pazienti non devono avere altri tumori maligni in corso, diversi dal carcinoma cutaneo a cellule basali, dal carcinoma cutaneo a cellule squamose, dal carcinoma cervicale in situ, dal carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella.
2. I pazienti non devono avere una grave malattia intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parentali, malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. ipertensione non controllata, infarto del miocardio, angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci o malattia vascolare periferica di grado II o superiore entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
3. I pazienti non devono assumere farmaci antiepilettici induttori del citocromo P450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina o erba di San Giovanni.
4. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per il feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti o dei loro metaboliti nel latte materno. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza.
5. Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo osseo, i pazienti HIV positivi sono esclusi dallo studio. Per i pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione, il potenziale impatto delle interazioni farmacocinetiche con sorafenib e temozolomide non è noto. In futuro potranno essere intrapresi studi appropriati su pazienti affetti da HIV e su quelli che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione.