Temozolomida e Sorafenibe no tratamento de pacientes com melanoma metastático ou irressecável

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Melanoma confirmado histológica ou citologicamente que é metastático ou irressecável.

2. Os seguintes grupos são elegíveis no que diz respeito à terapia anterior no cenário de doença adjuvante ou metastática:

   a) Nenhuma terapia prévia c) Imunoterapia consistindo de Interferon, Interleucina-2 ou GM-CSF. d) Quimioterapia, monoterapia ou combinação. Temozolomida prévia é permitida e) Terapia com vacina f) Sorafenibe prévio é permitido

   NB: Não há limite para o número de terapias anteriores

3. Radioterapia prévia é permitida. No entanto, se a radiação foi administrada a uma lesão, deve haver evidência radiográfica da progressão dessa lesão para que essa lesão constitua uma doença mensurável ou seja incluída nas lesões-alvo medidas.
4. Doença mensurável pelos critérios RECIST. Serão consideradas lesões cutâneas com pelo menos 1 cm. As varreduras de linha de base de CT ou MRI dos locais da doença devem ser realizadas dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Para pacientes com metástases ósseas, uma cintilografia óssea inicial deve ser realizada dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
5. Idade > 18 anos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

7. Valores laboratoriais basais (avaliados dentro de 14 dias após a randomização):

   Contagem de glóbulos brancos > 3.000/mm3 Contagem absoluta de granulócitos > 1.500/mm3 Contagem de plaquetas > 100.000/mm3 Creatinina sérica < 2,0 x limite superior do normal (LSN) ou depuração da creatinina sérica estimada pela fórmula MDRD Bilirrubina total < 1,5 x LSN (< 3,0 x LSN na presença de doença de Gilbert AST/ALT < 2,5 x LSN (< 5,0 LSN na presença de metástases hepáticas) INR < 1,5 e um PTT dentro do limite superior do normal (se em anticoagulação a linha de base INR antes de iniciar a anticoagulação deve ser < 1.5)

8. Os pacientes devem ter descontinuado a imunoterapia ativa (IL-2, interferon, CTLA-4, etc.) ou quimioterapia pelo menos 4 semanas antes de entrar no estudo e recuperados de eventos adversos devido a esses agentes. Os pacientes não devem receber nenhuma outra terapia anticancerígena experimental durante o período do estudo ou nas quatro semanas anteriores à entrada, com exceção das vacinas.
9. Os pacientes com metástases cerebrais devem ter concluído a radioterapia se a radiação for clinicamente indicada no momento do diagnóstico e descontinuado os esteróides antes da inscrição.
10. Os efeitos de sorafenibe e temozolomida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes antiangiogênicos, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Se um homem engravida uma mulher enquanto participa deste estudo, ele também deve informar seu médico assistente imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Os pacientes não devem ter outras doenças malignas atuais, exceto câncer de pele basocelular, câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama.
2. Os pacientes não devem ter uma doença intercorrente grave, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requeira antibióticos parentais, doença cardiovascular clinicamente significativa (p. hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, angina instável), associação cardíaca de Nova York grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou doença vascular periférica grau II ou maior dentro de 1 ano antes da entrada no estudo ou doença psiquiátrica/situações sociais isso limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
3. Os pacientes não devem estar tomando drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital), rifampicina ou erva de São João.
4. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, pois os agentes usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção dos agentes ou seus metabólitos no leite materno. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez.
5. Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula óssea, os pacientes HIV positivos são excluídos do estudo. Para pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada, o potencial impacto das interações farmacocinéticas com sorafenibe, temozolomida é desconhecido. Estudos apropriados podem ser realizados em pacientes com HIV e naqueles recebendo terapia anti-retroviral combinada no futuro.