Влияние омализумаба на реакцию на провокацию кошачьим аллергеном
4 апреля 2017 г. обновлено: Johns Hopkins University
Пилотное исследование влияния омализумаба на реакцию базофилов и тучных желез на интраназальное введение кошачьего аллергена
Это исследование проводится для изучения воздействия препарата омализумаб (Ксолар) на людей с аллергией на кошек.
Исследователи будут использовать омализумаб для изучения изменений в клетках носа, кожи и крови, вызывающих аллергию.
Исследователи предсказывают, что клетки в крови будут затронуты раньше, чем клетки в носу или коже.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Омализумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное против иммуноглобулина Е (IgE), и одобрено FDA для использования при аллергической астме, хотя его клиническая роль точно не определена.
Он связывает IgE на том же участке домена Fc, что и высокоаффинный рецептор IgE (FcεRI), и, следовательно, блокирует взаимодействие между IgE и тучными клетками или базофилами.
Поэтому его можно использовать в качестве механистического инструмента при изучении IgE.
Поскольку уровни IgE снижаются при применении омализумаба, снижается экспрессия FcεRI на базофилах человека.
Это снижение рецепторов базофилов и вызванная аллергеном активация выражены в течение 7 дней после первоначального введения и обратимы после прекращения введения омализумаба.
Индуцированное омализумабом снижение экспрессии и функции FcεRI тучных клеток не изменилось на 7-й день и значительно уменьшилось к 70-му дню.
Эти изменения были основаны на внутривенном введении омализумаба в дозе 0,03 мг/кг/МЕ IgE/мл в общей сложности трем субъектам.
Мы предлагаем использовать кинетику более быстрого воздействия омализумаба на циркулирующие базофилы по сравнению с тканевыми тучными клетками, чтобы выяснить роль активации базофилов по сравнению с тучными клетками при провокации аллергеном в носовые дыхательные пути, которая до сих пор не изучалась.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Johns Hopkins Asthma and Allergy Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и давать информированное согласие
- Мужчина или женщина (не беременные), возраст 18-50 лет
- Женщины должны быть: хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб), ИЛИ в постменопаузе (по крайней мере, 1 год с момента последней менструации), ИЛИ использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
- Клинический анамнез сезонного или круглогодичного аллергического ринита в течение как минимум двух лет с легкой персистирующей астмой или без нее.
- Положительный пункционный кожный тест больше или равен 5 мм контрольного разбавителя
- Положительный иммунокап на Fel d 1 > 0,35 ед. калликреина/л
- Положительная интраназальная провокация кошачьим аллергеном, определяемая > 5 чиханием или утроением измеренных медиаторов назального лаважа
- Анализ in vitro чувствительности базофилов к кошачьему аллергену с высвобождением гистамина более 20%
- Использование антигистаминных препаратов, кромолина, модификаторов лейкотриенов и других нестероидных (астелин и местные деконгестанты), назальных препаратов будет разрешено, но от них будет отказано в течение 5 дней до каждого сеанса назальной провокации аллергеном. Ингаляционные кортикостероиды при легкой форме астмы допустимы.
- Нет известных противопоказаний к терапии омализумабом
Критерий исключения:
- Астма с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <80%, классификация астмы от умеренной до тяжелой в соответствии со стандартами Национальной группы экспертов по обучению и профилактике астмы (NAEP) (1997 г., отчет экспертов Национальной программы по обучению и профилактике астмы II, рекомендации)
- Уровни IgE в сыворотке менее 30 МЕ/мл или выше 700 МЕ/мл на момент регистрации будут исключены.
- Необъяснимое повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гематокрита < 32%, количества лейкоцитов 2400/мкл нижней границы нормы, тромбоцитов < 75000/мкл, креатинина > 141,4 мкмоль/л или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 100 МЕ/л
- Масса тела менее 30 кг или более 150 кг будет исключена.
- Планы забеременеть или кормить грудью будут исключены из исследования.
- Перфорация носовой перегородки, структурный дефект носа, большие полипы носа, вызывающие обструкцию, признаки острого или хронического синусита
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
- Неизлечимое заболевание, установленное следователем
- Злокачественные образования в анамнезе, анафилаксия или нарушение свертываемости крови также являются заболеваниями исключения.
- Психическое заболевание или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику выполнять требования исследования.
- Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
- Использование любых исследуемых препаратов в течение 8 недель после участия
- Противопоказания к омализумабу включают пациентов с гиперчувствительностью к омализумабу в анамнезе.
- Недавний реципиент любой лицензированной или исследуемой живой аттенуированной вакцины в течение двух месяцев после начала исследования, например противогриппозной аэрозоли.
- Предшествующее применение омализумаба
- Частый синусит (> 2/ документально подтвержденных эпизодов в год) или активный синусит в течение 2 недель после включения в исследование.
- Использование иммунотерапии в течение последних 5 лет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Омализумаб подкожно
Эти активные пациенты будут получать лечение омализумабом подкожно в дозе, одобренной в настоящее время FDA для лечения аллергической астмы. Существует таблица дозирования на основе массы тела и IgE, и субъекты получают терапию путем подкожной инъекции каждые 2 или 4 недели. Нижний диапазон доз составляет 150 мг каждые 4 недели (одна инъекция), верхний диапазон — 375 мг каждые 2 недели (три инъекции). Дозировка основана на уровнях IgE и IGE и вводится подкожно каждые 2–4 недели. |
Дозирование основано на уровне IgE и массе тела каждые 2 или 4 недели.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо подкожно
Эта группа плацебо будет получать идентичное лечение с подкожными инъекциями плацебо в дозе, в настоящее время одобренной FDA для лечения аллергической астмы. Существует таблица дозирования на основе массы тела и IgE, и субъекты получают терапию путем подкожной инъекции каждые 2 или 4 недели. Нижний диапазон доз составляет 150 мг каждые 4 недели (одна инъекция), верхний диапазон — 375 мг каждые 2 недели (три инъекции). Дозировка основана на уровнях IgE и IGE и вводится подкожно каждые 2–4 недели. |
Дозирование основано на уровне IgE и массе тела каждые 2 или 4 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение базофильного поверхностного IgE
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3,5 месяцев
|
Проточная цитометрия в средних единицах флуоресценции. 100%*[(значение за 3,5 месяца минус базовое значение)/базовое значение] |
Изменение от исходного уровня до 3,5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sarbjit S Saini, M.D., Johns Hopkins University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Beck LA, Marcotte GV, MacGlashan D, Togias A, Saini S. Omalizumab-induced reductions in mast cell Fce psilon RI expression and function. J Allergy Clin Immunol. 2004 Sep;114(3):527-30. doi: 10.1016/j.jaci.2004.06.032.
- Saini SS, MacGlashan DW Jr, Sterbinsky SA, Togias A, Adelman DC, Lichtenstein LM, Bochner BS. Down-regulation of human basophil IgE and FC epsilon RI alpha surface densities and mediator release by anti-IgE-infusions is reversible in vitro and in vivo. J Immunol. 1999 May 1;162(9):5624-30.
- Strunk RC, Bloomberg GR. Omalizumab for asthma. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2689-95. doi: 10.1056/NEJMct055184. No abstract available.
- Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM, Jardieu PM. Humanization of an antibody directed against IgE. J Immunol. 1993 Sep 1;151(5):2623-32.
- Schulman ES. Development of a monoclonal anti-immunoglobulin E antibody (omalizumab) for the treatment of allergic respiratory disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S6-11. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103025.
- MacGlashan DW Jr, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, Sterbinsky SA, Hamilton RG, Lichtenstein LM. Down-regulation of Fc(epsilon)RI expression on human basophils during in vivo treatment of atopic patients with anti-IgE antibody. J Immunol. 1997 Feb 1;158(3):1438-45.
- Proud D, Bailey GS, Naclerio RM, Reynolds CJ, Cruz AA, Eggleston PA, Lichtenstein LM, Togias AG. Tryptase and histamine as markers to evaluate mast cell activation during the responses to nasal challenge with allergen, cold, dry air, and hyperosmolar solutions. J Allergy Clin Immunol. 1992 Jun;89(6):1098-110. doi: 10.1016/0091-6749(92)90293-b.
- Nathan RA, Eccles R, Howarth PH, Steinsvag SK, Togias A. Objective monitoring of nasal patency and nasal physiology in rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2005 Mar;115(3 Suppl 1):S442-59. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.015.
- Naclerio RM, Proud D, Togias AG, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Kagey-Sobotka A, Plaut M, Norman PS, Lichtenstein LM. Inflammatory mediators in late antigen-induced rhinitis. N Engl J Med. 1985 Jul 11;313(2):65-70. doi: 10.1056/NEJM198507113130201.
- Lin H, Boesel KM, Griffith DT, Prussin C, Foster B, Romero FA, Townley R, Casale TB. Omalizumab rapidly decreases nasal allergic response and FcepsilonRI on basophils. J Allergy Clin Immunol. 2004 Feb;113(2):297-302. doi: 10.1016/j.jaci.2003.11.044.
- Hanf G, Noga O, O'Connor A, Kunkel G. Omalizumab inhibits allergen challenge-induced nasal response. Eur Respir J. 2004 Mar;23(3):414-8. doi: 10.1183/09031936.04.00024504.
- Corren J, Diaz-Sanchez D, Saxon A, Deniz Y, Reimann J, Sinclair D, Davancaze T, Adelman D. Effects of omalizumab, a humanized monoclonal anti-IgE antibody, on nasal reactivity to allergen and local IgE synthesis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004 Sep;93(3):243-8. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61495-0.
- Pods R, Ross D, van Hulst S, Rudack C, Maune S. RANTES, eotaxin and eotaxin-2 expression and production in patients with aspirin triad. Allergy. 2003 Nov;58(11):1165-70. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00276.x.
- Berkman N, Ohnona S, Chung FK, Breuer R. Eotaxin-3 but not eotaxin gene expression is upregulated in asthmatics 24 hours after allergen challenge. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):682-7. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4301.
- Salib RJ, Lau LC, Howarth PH. Nasal lavage fluid concentrations of eotaxin-1 (CCL11) in naturally occurring allergic rhinitis: relationship to disease activity, nasal luminal eosinophil influx, and plasma protein exudation. Clin Exp Allergy. 2005 Aug;35(8):995-1002. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02236.x.
- Terada N, Hamano N, Kim WJ, Hirai K, Nakajima T, Yamada H, Kawasaki H, Yamashita T, Kishi H, Nomura T, Numata T, Yoshie O, Konno A. The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid: its key role in eosinophil recruitment in nasal mucosa. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):575-9. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2009046.
- Ong YE, Menzies-Gow A, Barkans J, Benyahia F, Ou TT, Ying S, Kay AB. Anti-IgE (omalizumab) inhibits late-phase reactions and inflammatory cells after repeat skin allergen challenge. J Allergy Clin Immunol. 2005 Sep;116(3):558-64. doi: 10.1016/j.jaci.2005.05.035.
- Bousquet J, Cabrera P, Berkman N, Buhl R, Holgate S, Wenzel S, Fox H, Hedgecock S, Blogg M, Cioppa GD. The effect of treatment with omalizumab, an anti-IgE antibody, on asthma exacerbations and emergency medical visits in patients with severe persistent asthma. Allergy. 2005 Mar;60(3):302-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00770.x.
- Humbert M, Beasley R, Ayres J, Slavin R, Hebert J, Bousquet J, Beeh KM, Ramos S, Canonica GW, Hedgecock S, Fox H, Blogg M, Surrey K. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005 Mar;60(3):309-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00772.x.
- Casale TB. Anti-immunoglobulin E (omalizumab) therapy in seasonal allergic rhinitis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S18-21. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103023.
- Adelroth E, Rak S, Haahtela T, Aasand G, Rosenhall L, Zetterstrom O, Byrne A, Champain K, Thirlwell J, Cioppa GD, Sandstrom T. Recombinant humanized mAb-E25, an anti-IgE mAb, in birch pollen-induced seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2000 Aug;106(2):253-9. doi: 10.1067/mai.2000.108310.
- Chervinsky P, Casale T, Townley R, Tripathy I, Hedgecock S, Fowler-Taylor A, Shen H, Fox H. Omalizumab, an anti-IgE antibody, in the treatment of adults and adolescents with perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Aug;91(2):160-7. doi: 10.1016/S1081-1206(10)62171-0.
- Kuehr J, Brauburger J, Zielen S, Schauer U, Kamin W, Von Berg A, Leupold W, Bergmann KC, Rolinck-Werninghaus C, Grave M, Hultsch T, Wahn U. Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in polysensitized children and adolescents with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2002 Feb;109(2):274-80. doi: 10.1067/mai.2002.121949.
- Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, LaForce CF, Tinkelman DG, Stoltz RR, Dockhorn RJ, Reimann J, Su JQ, Fick RB Jr, Adelman DC. Use of an anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jul;100(1):110-21. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70202-1.
- Deniz YM, Gupta N. Safety and tolerability of omalizumab (Xolair), a recombinant humanized monoclonal anti-IgE antibody. Clin Rev Allergy Immunol. 2005 Aug;29(1):31-48. doi: 10.1385/criai:29:1:031.
- Paterniti M, Kelly DC, Eckman JA, Sterba PM, Hamilton RG, Bochner BS, Macglashan DW Jr, Saini SS. Cat allergen-induced blood basophil reactivity in vitro predicts acute human nasal allergen challenge responses in vivo. Clin Exp Allergy. 2011 Jul;41(7):963-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03719.x. Epub 2011 Mar 29.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 января 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 апреля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Оториноларингологические заболевания
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Заболевания носа
- Ринит
- Ринит, Аллергический
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические агенты
- Омализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- NA_00007520
- U19AI070345 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .