Effekten av Omalizumab på respons på katteallergenutfordring
4. april 2017 oppdatert av: Johns Hopkins University
Pilotstudie av effekten av Omalizumab på basofile og mastresponser på intranasal kattallergenutfordring
Denne forskningen gjøres for å studere effekten av stoffet omalizumab (Xolair) hos personer med katteallergi.
Etterforskerne vil bruke omalizumab til å studere endringer i cellene i nesen, huden og blodet som forårsaker allergi.
Etterforskerne spår at celler i blodet vil bli påvirket før celler i nesen eller huden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omalizumab er et monoklonalt antistoff rettet mot Immunoglobulin E (IgE) og er FDA-godkjent for bruk ved allergisk astma, selv om dets kliniske rolle ikke er nøyaktig definert.
Den binder IgE på samme sted i Fc-domenet som IgE-reseptoren med høy affinitet (FcεRI), og blokkerer derfor interaksjonen mellom IgE og mastceller eller basofiler.
Det kan derfor brukes som et mekanistisk verktøy i studiet av IgE.
Ettersom IgE-nivåer reduseres med omalizumab, reduseres FcεRI-ekspresjon på humane basofiler.
Denne reduksjonen av basofile reseptorer og allergenindusert aktivering er uttalt innen 7 dager etter den første administrasjonen og er reversibel når administrering av omalizumab er avbrutt.
De omalizumab-induserte reduksjonene i mastcelle-FcεRI-ekspresjon og funksjon er uendret på dag 7 og betydelig redusert på dag 70.
Disse endringene var basert på intravenøst administrert omalizumab i en dose på 0,03 mg/kg/IE IgE/ml hos totalt tre personer.
Vi foreslår å utnytte kinetikken til raskere omalizumab-effekter på sirkulerende basofiler i forhold til vevsmastceller for å belyse rollen til basofil versus mastcelleaktivering i nasal luftveisallergenutfordring, som ikke har blitt studert til dags dato.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Johns Hopkins Asthma and Allergy Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og gi informert samtykke
- Mann eller kvinne (ikke-gravid), alder 18-50
- Kvinner må være: Kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering), ELLER postmenopausale (minst 1 år siden siste menstruasjon), ELLER bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon gjennom hele studiens varighet.
- Klinisk historie med sesongmessig eller flerårig allergisk rhinitt i minst to år, med eller uten mild vedvarende astma
- Positiv punkteringshudtest større enn eller lik 5 mm fortynningsmiddelkontroll
- Positiv immunocap til Fel d 1 > 0,35 kallikreinenhet/L
- Positiv intranasal kattallergenutfordring som definert ved > 5 nysing eller en tredobling av målte neseskyllingsmediatorer
- In vitro-analyse av basofil respons på katteallergen med mer enn 20 % histaminfrigjøring
- Bruk av antihistaminer, cromolyn, leukotrienmodifikatorer og andre ikke-steroide (astelin og topikale dekongestanter), nasale medisiner vil være tillatt, men de vil bli holdt tilbake i 5 dager før hver neseallergenprovokasjonsøkt. Inhalerte kortikosteroider for mild astma vil være tillatt.
- Ingen kjente kontraindikasjoner for behandling med omalizumab
Ekskluderingskriterier:
- Astma med tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) < 80 %, moderat til alvorlig astmaklassifisering i henhold til National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel (NAEP) Standards (1997 National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report II retningslinjer)
- Serum-IgE-nivåer mindre enn 30 IE/ml eller mer enn 700 IE/ml på registreringstidspunktet vil bli ekskludert
- Uforklarlig økning av erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR), hematokrit < 32 %, antall hvite blodlegemer (WBC) 2400/mikroliter nedre normalgrense, blodplater < 75 000/mikroliter, kreatinin > 141,4 mikromolar/l eller aspartataminotransferase (AST) > 100 IE/L
- Kroppsvekt mindre enn 30 kg eller mer enn 150 kg vil bli ekskludert.
- Planer om å bli gravid eller amme vil bli ekskludert fra studien
- En perforert neseseptum, strukturell nesefeil, store nesepolypper som forårsaker obstruksjon, tegn på akutt eller kronisk bihulebetennelse
- Forventet levealder mindre enn 6 måneder
- En dødelig sykdom som bestemt av etterforskeren
- En historie med malignitet, anafylaksi eller blødningsforstyrrelse er også eksklusjonssykdommer.
- Psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene.
- Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
- Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 8 uker etter deltakelse
- Kontraindikasjoner for omalizumab inkluderer pasienter med tidligere overfølsomhet overfor omalizumab
- Nylig mottaker av enhver lisensiert eller undersøkende levende svekket vaksine(r) innen to måneder etter studiestart, for eksempel influensa.
- Tidligere bruk av omalizumab
- Hyppig bihulebetennelse (>2/ dokumenterte episoder per år) eller aktiv bihulebetennelse innen 2 uker etter påmelding
- Bruk av immunterapi de siste 5 årene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Omalizumab subkutant
Disse aktive vil motta behandling med omalizumab subkutant i dosen som for tiden er FDA-godkjent for behandling av allergisk astma. Det er en vekt- og IgE-basert doseringstabell i pasientene, og pasientene får behandling ved subkutan injeksjon hver 2. eller 4. uke. Det nedre doseringsområdet er 150 mg q 4 uker (én injeksjon) med det øvre området 375 mg hver 2. uke (tre injeksjoner). Doseringen er basert på IgE-nivåer og IGE og gis ved subkutan injeksjon hver 2. til 4. uke |
Dosering er basert på IgE-nivå og vekt gitt hver 2. eller 4. uke
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo subkutant
Denne placeboarmen vil motta identisk behandling med placebo-injeksjoner subkutant i dosen som for tiden er godkjent av FDA for behandling av allergisk astma. Det er en vekt- og IgE-basert doseringstabell i pasientene, og pasientene får behandling ved subkutan injeksjon hver 2. eller 4. uke. Det nedre doseringsområdet er 150 mg q 4 uker (én injeksjon) med det øvre området 375 mg hver 2. uke (tre injeksjoner). Doseringen er basert på IgE-nivåer og IGE og gis ved subkutan injeksjon hver 2. til 4. uke. |
Dosering er basert på IgE-nivå og vekt gitt hver 2. eller 4. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Basophil Surface IgE
Tidsramme: Endring fra baseline til 3,5 måneder
|
Flowcytometri i gjennomsnittlige fluorescensenheter. 100 %*[(3,5 måneders verdi minus grunnlinjeverdi)/grunnlinjeverdi] |
Endring fra baseline til 3,5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sarbjit S Saini, M.D., Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Beck LA, Marcotte GV, MacGlashan D, Togias A, Saini S. Omalizumab-induced reductions in mast cell Fce psilon RI expression and function. J Allergy Clin Immunol. 2004 Sep;114(3):527-30. doi: 10.1016/j.jaci.2004.06.032.
- Saini SS, MacGlashan DW Jr, Sterbinsky SA, Togias A, Adelman DC, Lichtenstein LM, Bochner BS. Down-regulation of human basophil IgE and FC epsilon RI alpha surface densities and mediator release by anti-IgE-infusions is reversible in vitro and in vivo. J Immunol. 1999 May 1;162(9):5624-30.
- Strunk RC, Bloomberg GR. Omalizumab for asthma. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2689-95. doi: 10.1056/NEJMct055184. No abstract available.
- Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM, Jardieu PM. Humanization of an antibody directed against IgE. J Immunol. 1993 Sep 1;151(5):2623-32.
- Schulman ES. Development of a monoclonal anti-immunoglobulin E antibody (omalizumab) for the treatment of allergic respiratory disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S6-11. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103025.
- MacGlashan DW Jr, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, Sterbinsky SA, Hamilton RG, Lichtenstein LM. Down-regulation of Fc(epsilon)RI expression on human basophils during in vivo treatment of atopic patients with anti-IgE antibody. J Immunol. 1997 Feb 1;158(3):1438-45.
- Proud D, Bailey GS, Naclerio RM, Reynolds CJ, Cruz AA, Eggleston PA, Lichtenstein LM, Togias AG. Tryptase and histamine as markers to evaluate mast cell activation during the responses to nasal challenge with allergen, cold, dry air, and hyperosmolar solutions. J Allergy Clin Immunol. 1992 Jun;89(6):1098-110. doi: 10.1016/0091-6749(92)90293-b.
- Nathan RA, Eccles R, Howarth PH, Steinsvag SK, Togias A. Objective monitoring of nasal patency and nasal physiology in rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2005 Mar;115(3 Suppl 1):S442-59. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.015.
- Naclerio RM, Proud D, Togias AG, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Kagey-Sobotka A, Plaut M, Norman PS, Lichtenstein LM. Inflammatory mediators in late antigen-induced rhinitis. N Engl J Med. 1985 Jul 11;313(2):65-70. doi: 10.1056/NEJM198507113130201.
- Lin H, Boesel KM, Griffith DT, Prussin C, Foster B, Romero FA, Townley R, Casale TB. Omalizumab rapidly decreases nasal allergic response and FcepsilonRI on basophils. J Allergy Clin Immunol. 2004 Feb;113(2):297-302. doi: 10.1016/j.jaci.2003.11.044.
- Hanf G, Noga O, O'Connor A, Kunkel G. Omalizumab inhibits allergen challenge-induced nasal response. Eur Respir J. 2004 Mar;23(3):414-8. doi: 10.1183/09031936.04.00024504.
- Corren J, Diaz-Sanchez D, Saxon A, Deniz Y, Reimann J, Sinclair D, Davancaze T, Adelman D. Effects of omalizumab, a humanized monoclonal anti-IgE antibody, on nasal reactivity to allergen and local IgE synthesis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004 Sep;93(3):243-8. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61495-0.
- Pods R, Ross D, van Hulst S, Rudack C, Maune S. RANTES, eotaxin and eotaxin-2 expression and production in patients with aspirin triad. Allergy. 2003 Nov;58(11):1165-70. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00276.x.
- Berkman N, Ohnona S, Chung FK, Breuer R. Eotaxin-3 but not eotaxin gene expression is upregulated in asthmatics 24 hours after allergen challenge. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):682-7. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4301.
- Salib RJ, Lau LC, Howarth PH. Nasal lavage fluid concentrations of eotaxin-1 (CCL11) in naturally occurring allergic rhinitis: relationship to disease activity, nasal luminal eosinophil influx, and plasma protein exudation. Clin Exp Allergy. 2005 Aug;35(8):995-1002. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02236.x.
- Terada N, Hamano N, Kim WJ, Hirai K, Nakajima T, Yamada H, Kawasaki H, Yamashita T, Kishi H, Nomura T, Numata T, Yoshie O, Konno A. The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid: its key role in eosinophil recruitment in nasal mucosa. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):575-9. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2009046.
- Ong YE, Menzies-Gow A, Barkans J, Benyahia F, Ou TT, Ying S, Kay AB. Anti-IgE (omalizumab) inhibits late-phase reactions and inflammatory cells after repeat skin allergen challenge. J Allergy Clin Immunol. 2005 Sep;116(3):558-64. doi: 10.1016/j.jaci.2005.05.035.
- Bousquet J, Cabrera P, Berkman N, Buhl R, Holgate S, Wenzel S, Fox H, Hedgecock S, Blogg M, Cioppa GD. The effect of treatment with omalizumab, an anti-IgE antibody, on asthma exacerbations and emergency medical visits in patients with severe persistent asthma. Allergy. 2005 Mar;60(3):302-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00770.x.
- Humbert M, Beasley R, Ayres J, Slavin R, Hebert J, Bousquet J, Beeh KM, Ramos S, Canonica GW, Hedgecock S, Fox H, Blogg M, Surrey K. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005 Mar;60(3):309-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00772.x.
- Casale TB. Anti-immunoglobulin E (omalizumab) therapy in seasonal allergic rhinitis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S18-21. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103023.
- Adelroth E, Rak S, Haahtela T, Aasand G, Rosenhall L, Zetterstrom O, Byrne A, Champain K, Thirlwell J, Cioppa GD, Sandstrom T. Recombinant humanized mAb-E25, an anti-IgE mAb, in birch pollen-induced seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2000 Aug;106(2):253-9. doi: 10.1067/mai.2000.108310.
- Chervinsky P, Casale T, Townley R, Tripathy I, Hedgecock S, Fowler-Taylor A, Shen H, Fox H. Omalizumab, an anti-IgE antibody, in the treatment of adults and adolescents with perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Aug;91(2):160-7. doi: 10.1016/S1081-1206(10)62171-0.
- Kuehr J, Brauburger J, Zielen S, Schauer U, Kamin W, Von Berg A, Leupold W, Bergmann KC, Rolinck-Werninghaus C, Grave M, Hultsch T, Wahn U. Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in polysensitized children and adolescents with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2002 Feb;109(2):274-80. doi: 10.1067/mai.2002.121949.
- Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, LaForce CF, Tinkelman DG, Stoltz RR, Dockhorn RJ, Reimann J, Su JQ, Fick RB Jr, Adelman DC. Use of an anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jul;100(1):110-21. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70202-1.
- Deniz YM, Gupta N. Safety and tolerability of omalizumab (Xolair), a recombinant humanized monoclonal anti-IgE antibody. Clin Rev Allergy Immunol. 2005 Aug;29(1):31-48. doi: 10.1385/criai:29:1:031.
- Paterniti M, Kelly DC, Eckman JA, Sterba PM, Hamilton RG, Bochner BS, Macglashan DW Jr, Saini SS. Cat allergen-induced blood basophil reactivity in vitro predicts acute human nasal allergen challenge responses in vivo. Clin Exp Allergy. 2011 Jul;41(7):963-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03719.x. Epub 2011 Mar 29.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2008
Først lagt ut (Anslag)
30. januar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NA_00007520
- U19AI070345 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Allergisk rhinitt
-
University Hospital, GhentRekruttering
-
Brian J LipworthTilbaketrukketAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
-
Brian J LipworthFullførtAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
Kliniske studier på omalizumab
-
Massachusetts General HospitalGenentech, Inc.FullførtNesepolypper | Kronisk rhinosinusittForente stater
-
Medical University of SilesiaCentrum Medyczne Andrzej BożekHar ikke rekruttert ennåAstma, allergisk
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtKRONISK SPONTAN URTICARIAFrankrike
-
NovartisGenentech, Inc.; TanoxFullførtAstmaForente stater, Argentina, Tyskland
-
Bernstein Clinical Research CenterTilbaketrukket
-
The University Clinic of Pulmonary and Allergic...UkjentAllergi | Immunterapi | Omalizumab | Bee VenomSlovenia
-
Boston Children's HospitalStanford UniversityFullført
-
IRCCS Policlinico S. MatteoFullførtInterstitiell blærebetennelse | Smertefullt blæresyndromItalia
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Fullført
-
Genentech, Inc.Fullført