Het effect van omalizumab op reacties op Cat Allergen Challenge
4 april 2017 bijgewerkt door: Johns Hopkins University
Pilotstudie naar het effect van omalizumab op basofiel- en mastreacties op intranasale kattenallergeenuitdaging
Dit onderzoek wordt gedaan om de effecten van het medicijn omalizumab (Xolair) te bestuderen bij mensen met kattenallergieën.
De onderzoekers gaan omalizumab gebruiken om veranderingen in de cellen in de neus, huid en bloed te bestuderen die allergieën veroorzaken.
De onderzoekers voorspellen dat cellen in het bloed vóór cellen in de neus of huid zullen worden geëffectueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Omalizumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen immunoglobuline E (IgE) en is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij allergisch astma, hoewel de klinische rol ervan niet precies is gedefinieerd.
Het bindt IgE op dezelfde plaats van het Fc-domein als de IgE-receptor met hoge affiniteit (FcεRI) en blokkeert daarom de interactie tussen IgE en mestcellen of basofielen.
Het kan daarom worden gebruikt als een mechanistisch hulpmiddel bij de studie van IgE.
Naarmate de IgE-spiegels worden verlaagd met omalizumab, wordt de FcεRI-expressie op menselijke basofielen verminderd.
Deze vermindering van basofielreceptoren en allergeengeïnduceerde activering wordt uitgesproken binnen 7 dagen na de eerste toediening en is omkeerbaar zodra de toediening van omalizumab wordt stopgezet.
De door omalizumab geïnduceerde verlagingen van FcεRI-expressie en -functie in mestcellen zijn onveranderd op dag 7 en aanzienlijk verminderd op dag 70.
Deze veranderingen waren gebaseerd op intraveneuze toediening van omalizumab in een dosis van 0,03 mg/kg/IE IgE/ml bij in totaal drie proefpersonen.
We stellen voor om de kinetiek van snellere omalizumab-effecten op circulerende basofielen ten opzichte van weefselmestcellen te benutten om de rol van de basofiel versus mestcelactivering bij de blootstelling aan nasale luchtwegallergeen op te helderen, wat tot op heden niet is onderzocht.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Johns Hopkins Asthma and Allergy Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Man of vrouw (niet-zwanger), leeftijd 18-50
- Vrouwtjes moeten: chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders), OF postmenopauzaal (minstens 1 jaar sinds de laatste menstruatie), OF een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de duur van het onderzoek.
- Klinische voorgeschiedenis van seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergische rhinitis gedurende ten minste twee jaar, met of zonder licht persisterend astma
- Positieve prikhuidtest groter dan of gelijk aan 5 mm verdunningsmiddelcontrole
- Positieve Immunocap tot Fel d 1 > 0,35 kallikreïne-eenheid/L
- Positieve intranasale kattenallergeenprovocatie zoals gedefinieerd door > 5 keer niezen of een verdrievoudiging van de gemeten neusspoelmediatoren
- In vitro assay van de reactie van basofielen op kattenallergeen met een afgifte van meer dan 20% histamine
- Het gebruik van antihistaminica, cromolyn, leukotriene modifiers en andere niet-steroïde (asteline en topische decongestiva), nasale medicatie is toegestaan, maar ze worden onthouden gedurende 5 dagen voorafgaand aan elke nasale allergeenprovocatiesessie. Inhalatiecorticosteroïden voor milde astma zijn toegestaan.
- Geen bekende contra-indicaties voor therapie met omalizumab
Uitsluitingscriteria:
- Astma met geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) < 80%, matige tot ernstige astmaclassificatie volgens National Astma Education and Prevention Program Expert Panel (NAEP) Standards (1997 National Astma Education and Prevention Program Expert Panel Report II-richtlijnen)
- Serum IgE-niveaus van minder dan 30 IE/ml of meer dan 700 IE/ml op het moment van inschrijving worden uitgesloten
- Onverklaarbare verhoging van de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), hematocriet < 32%, aantal witte bloedcellen (WBC) 2400/microliter ondergrens van normaal, bloedplaatjes < 75.000/microliter, creatinine > 141,4 micromolair/L, of aspartaataminotransferase (AST) > 100 IE/L
- Een lichaamsgewicht van minder dan 30 kg of meer dan 150 kg wordt uitgesloten.
- Plannen om zwanger te worden of borstvoeding te geven worden uitgesloten van het onderzoek
- Een geperforeerd neustussenschot, structureel neusdefect, grote neuspoliepen die obstructie veroorzaken, tekenen van acute of chronische sinusitis
- Een levensverwachting van minder dan 6 maanden
- Een terminale ziekte zoals vastgesteld door de onderzoeker
- Een voorgeschiedenis van maligniteit, anafylaxie of bloedingsstoornis zijn ook uitsluitingsziekten.
- Geestesziekte of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen, zou belemmeren.
- Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 8 weken na deelname
- Contra-indicaties voor omalizumab omvatten patiënten met een eerdere overgevoeligheid voor omalizumab
- Recente ontvanger van een goedgekeurd of experimenteel levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen twee maanden na aanvang van de studie, zoals griep.
- Eerder gebruik van omalizumab
- Frequente sinusitis (>2/gedocumenteerde episodes per jaar) of actieve sinusitis binnen 2 weken na inschrijving
- Gebruik van immunotherapie in de afgelopen 5 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Omalizumab subcutaan
Deze werkzame stof zal subcutaan worden behandeld met omalizumab in de dosis die momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van allergisch astma. Er is een op gewicht en IgE gebaseerde doseringstabel in de en patiënten krijgen elke 2 of 4 weken therapie door subcutane injectie. Het onderste doseringsbereik is 150 mg q 4 weken (één injectie) met het bovenste bereik 375 mg elke 2 weken (drie injecties). De dosering is gebaseerd op IgE-spiegels en IGE en wordt elke 2 tot 4 weken toegediend via subcutane injectie |
Dosering is gebaseerd op IgE-niveau en gewicht elke 2 of 4 weken gegeven
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Onderhuids
Deze placeboarm zal een identieke behandeling krijgen met subcutane placebo-injecties in de dosis die momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van allergisch astma. Er is een op gewicht en IgE gebaseerde doseringstabel in de en patiënten krijgen elke 2 of 4 weken therapie door subcutane injectie. Het onderste doseringsbereik is 150 mg q 4 weken (één injectie) met het bovenste bereik 375 mg elke 2 weken (drie injecties). De dosering is gebaseerd op IgE-spiegels en IGE en wordt om de 2 tot 4 weken toegediend via subcutane injectie. |
Dosering is gebaseerd op IgE-niveau en gewicht, elke 2 of 4 weken gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Basophil Surface IgE
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3,5 maand
|
Flowcytometrie in gemiddelde fluorescentie-eenheden. 100%*[(waarde van 3,5 maand minus basiswaarde)/basiswaarde] |
Verandering van baseline naar 3,5 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sarbjit S Saini, M.D., Johns Hopkins University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Beck LA, Marcotte GV, MacGlashan D, Togias A, Saini S. Omalizumab-induced reductions in mast cell Fce psilon RI expression and function. J Allergy Clin Immunol. 2004 Sep;114(3):527-30. doi: 10.1016/j.jaci.2004.06.032.
- Saini SS, MacGlashan DW Jr, Sterbinsky SA, Togias A, Adelman DC, Lichtenstein LM, Bochner BS. Down-regulation of human basophil IgE and FC epsilon RI alpha surface densities and mediator release by anti-IgE-infusions is reversible in vitro and in vivo. J Immunol. 1999 May 1;162(9):5624-30.
- Strunk RC, Bloomberg GR. Omalizumab for asthma. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2689-95. doi: 10.1056/NEJMct055184. No abstract available.
- Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM, Jardieu PM. Humanization of an antibody directed against IgE. J Immunol. 1993 Sep 1;151(5):2623-32.
- Schulman ES. Development of a monoclonal anti-immunoglobulin E antibody (omalizumab) for the treatment of allergic respiratory disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S6-11. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103025.
- MacGlashan DW Jr, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, Sterbinsky SA, Hamilton RG, Lichtenstein LM. Down-regulation of Fc(epsilon)RI expression on human basophils during in vivo treatment of atopic patients with anti-IgE antibody. J Immunol. 1997 Feb 1;158(3):1438-45.
- Proud D, Bailey GS, Naclerio RM, Reynolds CJ, Cruz AA, Eggleston PA, Lichtenstein LM, Togias AG. Tryptase and histamine as markers to evaluate mast cell activation during the responses to nasal challenge with allergen, cold, dry air, and hyperosmolar solutions. J Allergy Clin Immunol. 1992 Jun;89(6):1098-110. doi: 10.1016/0091-6749(92)90293-b.
- Nathan RA, Eccles R, Howarth PH, Steinsvag SK, Togias A. Objective monitoring of nasal patency and nasal physiology in rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2005 Mar;115(3 Suppl 1):S442-59. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.015.
- Naclerio RM, Proud D, Togias AG, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Kagey-Sobotka A, Plaut M, Norman PS, Lichtenstein LM. Inflammatory mediators in late antigen-induced rhinitis. N Engl J Med. 1985 Jul 11;313(2):65-70. doi: 10.1056/NEJM198507113130201.
- Lin H, Boesel KM, Griffith DT, Prussin C, Foster B, Romero FA, Townley R, Casale TB. Omalizumab rapidly decreases nasal allergic response and FcepsilonRI on basophils. J Allergy Clin Immunol. 2004 Feb;113(2):297-302. doi: 10.1016/j.jaci.2003.11.044.
- Hanf G, Noga O, O'Connor A, Kunkel G. Omalizumab inhibits allergen challenge-induced nasal response. Eur Respir J. 2004 Mar;23(3):414-8. doi: 10.1183/09031936.04.00024504.
- Corren J, Diaz-Sanchez D, Saxon A, Deniz Y, Reimann J, Sinclair D, Davancaze T, Adelman D. Effects of omalizumab, a humanized monoclonal anti-IgE antibody, on nasal reactivity to allergen and local IgE synthesis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004 Sep;93(3):243-8. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61495-0.
- Pods R, Ross D, van Hulst S, Rudack C, Maune S. RANTES, eotaxin and eotaxin-2 expression and production in patients with aspirin triad. Allergy. 2003 Nov;58(11):1165-70. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00276.x.
- Berkman N, Ohnona S, Chung FK, Breuer R. Eotaxin-3 but not eotaxin gene expression is upregulated in asthmatics 24 hours after allergen challenge. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):682-7. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4301.
- Salib RJ, Lau LC, Howarth PH. Nasal lavage fluid concentrations of eotaxin-1 (CCL11) in naturally occurring allergic rhinitis: relationship to disease activity, nasal luminal eosinophil influx, and plasma protein exudation. Clin Exp Allergy. 2005 Aug;35(8):995-1002. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02236.x.
- Terada N, Hamano N, Kim WJ, Hirai K, Nakajima T, Yamada H, Kawasaki H, Yamashita T, Kishi H, Nomura T, Numata T, Yoshie O, Konno A. The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid: its key role in eosinophil recruitment in nasal mucosa. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):575-9. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2009046.
- Ong YE, Menzies-Gow A, Barkans J, Benyahia F, Ou TT, Ying S, Kay AB. Anti-IgE (omalizumab) inhibits late-phase reactions and inflammatory cells after repeat skin allergen challenge. J Allergy Clin Immunol. 2005 Sep;116(3):558-64. doi: 10.1016/j.jaci.2005.05.035.
- Bousquet J, Cabrera P, Berkman N, Buhl R, Holgate S, Wenzel S, Fox H, Hedgecock S, Blogg M, Cioppa GD. The effect of treatment with omalizumab, an anti-IgE antibody, on asthma exacerbations and emergency medical visits in patients with severe persistent asthma. Allergy. 2005 Mar;60(3):302-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00770.x.
- Humbert M, Beasley R, Ayres J, Slavin R, Hebert J, Bousquet J, Beeh KM, Ramos S, Canonica GW, Hedgecock S, Fox H, Blogg M, Surrey K. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005 Mar;60(3):309-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00772.x.
- Casale TB. Anti-immunoglobulin E (omalizumab) therapy in seasonal allergic rhinitis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S18-21. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103023.
- Adelroth E, Rak S, Haahtela T, Aasand G, Rosenhall L, Zetterstrom O, Byrne A, Champain K, Thirlwell J, Cioppa GD, Sandstrom T. Recombinant humanized mAb-E25, an anti-IgE mAb, in birch pollen-induced seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2000 Aug;106(2):253-9. doi: 10.1067/mai.2000.108310.
- Chervinsky P, Casale T, Townley R, Tripathy I, Hedgecock S, Fowler-Taylor A, Shen H, Fox H. Omalizumab, an anti-IgE antibody, in the treatment of adults and adolescents with perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Aug;91(2):160-7. doi: 10.1016/S1081-1206(10)62171-0.
- Kuehr J, Brauburger J, Zielen S, Schauer U, Kamin W, Von Berg A, Leupold W, Bergmann KC, Rolinck-Werninghaus C, Grave M, Hultsch T, Wahn U. Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in polysensitized children and adolescents with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2002 Feb;109(2):274-80. doi: 10.1067/mai.2002.121949.
- Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, LaForce CF, Tinkelman DG, Stoltz RR, Dockhorn RJ, Reimann J, Su JQ, Fick RB Jr, Adelman DC. Use of an anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jul;100(1):110-21. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70202-1.
- Deniz YM, Gupta N. Safety and tolerability of omalizumab (Xolair), a recombinant humanized monoclonal anti-IgE antibody. Clin Rev Allergy Immunol. 2005 Aug;29(1):31-48. doi: 10.1385/criai:29:1:031.
- Paterniti M, Kelly DC, Eckman JA, Sterba PM, Hamilton RG, Bochner BS, Macglashan DW Jr, Saini SS. Cat allergen-induced blood basophil reactivity in vitro predicts acute human nasal allergen challenge responses in vivo. Clin Exp Allergy. 2011 Jul;41(7):963-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03719.x. Epub 2011 Mar 29.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 januari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
30 januari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 mei 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 april 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- KNO-ziekten
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisch
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Anti-allergische middelen
- Omalizumab
Andere studie-ID-nummers
- NA_00007520
- U19AI070345 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Allergische rhinitis
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAZ Sint-Jan AVWervingMeerjarige allergische rhinitis | Seizoensgebonden allergische rhinitis | Lokale allergische rhinitisBelgië
-
BayerVoltooidSeizoensgebonden allergische rhinitis | Vasomotorische rhinitis
-
Organon and CoVoltooidMeerjarige allergische rhinitis | Seizoensgebonden allergische rhinitis
-
Humanis Saglık Anonim SirketiVoltooidMeerjarige allergische rhinitis | Seizoensgebonden allergische rhinitisIndië
-
Organon and CoVoltooidMeerjarige allergische rhinitis | Seizoensgebonden allergische rhinitis
-
Organon and CoVoltooidMeerjarige allergische rhinitis | Seizoensgebonden allergische rhinitis
-
West Penn Allegheny Health SystemPennsylvania Allergy and Asthma Research FoundationVoltooidAllergie | Meerjarige allergische rhinitis | Seizoensgebonden allergische rhinitisVerenigde Staten
-
ALK-Abelló A/SVoltooidMeerjarige allergische rhinitis | Seizoensgebonden allergische rhinitis
Klinische onderzoeken op omalizumab
-
Massachusetts General HospitalGenentech, Inc.VoltooidNeuspoliepen | Chronische RhinosinusitisVerenigde Staten
-
Medical University of SilesiaCentrum Medyczne Andrzej BożekNog niet aan het wervenAstma, Allergisch
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidCHRONISCHE SPONTANE URTICARIAFrankrijk
-
NovartisGenentech, Inc.; TanoxVoltooidAstmaVerenigde Staten, Argentinië, Duitsland
-
Bernstein Clinical Research CenterIngetrokkenDoor allergie veroorzaakt astma
-
The University Clinic of Pulmonary and Allergic...OnbekendAllergie | Immunotherapie | Omalizumab | Bijen gifSlovenië
-
Boston Children's HospitalStanford UniversityVoltooid
-
IRCCS Policlinico S. MatteoVoltooidInterstitiële cystitis | Pijnlijk blaassyndroomItalië
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooid
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)VoltooidAllergie voor pinda's | VoedselallergieVerenigde Staten