ФМРТ-поведенческое исследование холинэргической аугментации донепезилом у здоровых взрослых, лишенных сна

Критерии включения:

1. Субъект может прочитать и понять информационный лист субъекта и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
2. Перед любыми процедурами скрининга субъект и врач должны подписать форму информированного согласия для конкретного исследования. Никакие процедуры, связанные с исследованием, не могут быть выполнены, пока врач не получит письменное информированное согласие субъекта.
3. Субъекту от 21 до 35 лет.
4. Субъект имеет ИМТ от 18,5 кг/м2 до 32 кг/м2 и массу тела ≥ 50 кг.
5. Субъект праворукий.
6. Субъект имеет пульс покоя> 40 ударов в минуту и ​​<90 ударов в минуту (нормальный диапазон). У субъекта систолическое артериальное давление в состоянии покоя составляет от 91 мм рт.ст. до 140 мм рт.ст. (нормальный диапазон в положении лежа) и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя составляет от 51 мм рт.ст. до 90 мм рт.ст. (нормальный диапазон в положении лежа).
7. Субъект, по мнению исследователя, находится в добром здравии на основании физического осмотра перед исследованием, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ), результатов биохимического, гематологического и серологического анализов крови, а также анализ мочи. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
8. Субъект имеет привычные привычки хорошего сна: спит в среднем от 6,5 до 9 часов каждую ночь в течение последнего месяца.
9. Имейте регулярные часы сна, при которых они ложатся не позднее 1 часа ночи и встают до 9 часов утра каждый день.
10. Не иметь в анамнезе чрезмерной дневной сонливости или бессонницы.
11. Не более 22 баллов по шкале «утренняя-вечерняя» [Horne and Ostberg, 1976].
12. Если женщина, субъект должен использовать метод двойного барьера контрацепции (2 отдельных метода контрацепции) от скрининга до окончательного исключения из исследования. Оральные контрацептивы запрещены.

Критерий исключения:

1. Субъект принимал запрещенное лекарство в течение 1 недели (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или в течение 5 периодов полураспада до первой дозы любого принятого внутрь лекарства, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы, если, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность. Запрещенными лекарствами являются любые предписанные лекарства или лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), включая витамины в высоких дозах или пищевые добавки, или любые лекарственные травы, которые, как известно, влияют на метаболические пути CYP (например, зверобой) или когнитивной функции (например, гинко). Парацетамол для легкой анальгезии будет разрешен.
2. Субъект имеет значительную историю злоупотребления наркотиками или алкоголем, определяемую как потребление алкоголя более 21 единицы в неделю, или историю злоупотребления наркотиками в течение последних 6 месяцев, или историю злоупотребления психоактивными веществами, которую исследователь считает значительной. Единица алкоголя определяется как 250 мл лагера/пива, 100 мл вина или 25 мл спиртных напитков.
3. У субъекта наблюдается ортостатическое снижение артериального давления >20 мм рт. ст. (на основе разницы систолического артериального давления в положении лежа и после стояния в течение 1 минуты).
4. Субъект подвергался воздействию более 3 новых химических веществ (НХЭ) в течение 12 месяцев до первого дня приема дозы, или участвовал в испытании с любым лекарством в течение 84 дней до начала исследования, или участвовал в испытании с NCE в течение 112 дней до начала исследования.
5. История или наличие гиперчувствительности к исследуемым препаратам или препаратам этого класса (гиосцин, атропин, донепезил) или история другой тяжелой лекарственной аллергии или гиперчувствительности, которая, по мнению ответственного врача, противопоказывает их участие.
6. Субъект имеет серьезное заболевание, такое как печеночная или почечная недостаточность, или сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, инфекционные, неопластические или метаболические нарушения или другое состояние, которое, как известно, препятствует абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств. .
7. У субъекта в анамнезе или имеется язвенная болезнь, сердечные аритмии, нарушения сердечной проводимости, астма или обструктивное заболевание легких.
8. Субъект имеет в анамнезе или наличие психиатрических или неврологических заболеваний, синдрома обструктивного апноэ во сне, нарколепсии или периодических движений ног, как установлено анкетой.
9. Если участие в исследовании приведет к тому, что субъект сдаст более 1500 мл крови за предыдущие 12 месяцев и если участие в исследовании приведет к сдаче крови, превышающей 500 мл в течение 56-дневного периода.
10. Субъект выкуривает более 10 сигарет в день или использует другие никотинсодержащие продукты, эквивалентные 10 сигаретам в день (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, имитации сигарет или ингаляторы) и не может воздержаться от употребления никотинсодержащих продукции в течение всего периода обучения.
11. Субъект дал положительный результат после скрининга или на исходном уровне на наркотики, вызывающие зависимость (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины и каннабиноиды).
12. Потребление кофеина в среднем более 5 порций в день.
13. Наличие глаукомы или повышенного внутриглазного давления по данным анамнеза.
14. Имеет нарушение акустической функции.
15. Наличие кардиостимулятора или другого электронного устройства или инородных тел из ферромагнитного металла.
16. Доброволец сообщает о ранее выраженных чувствах клаустрофобии в закрытых помещениях.
17. Аномальные анатомические МРТ, определенные рентгенологом при скрининге перед исследованием, например. опухоли, признаки инсульта, локальные поражения белого вещества, чрезмерная атрофия (локальная или глобальная), аневризмы, сосудистые мальформации.
18. Субъекты, которые не могут пройти серию нейропсихологических тестов, несмотря на то, что прошли тренировочные занятия.
19. QTc субъекта (с поправкой Базетта) равен или превышает 430 мс (при скрининге), как указано на распечатке ЭКГ, полученной с помощью оборудования для ЭКГ и оцененной исследователем.
20. Субъект, по мнению исследователя, вряд ли соответствует протоколу клинического исследования или не подходит по какой-либо другой причине.