fMRI-viselkedési vizsgálat a kolinerg augmentációról donepezillel egészséges alváshiányos felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany képes elolvasni és megérteni a Tantárgyi tájékoztatót, és megfelel a protokollkövetelményeknek, az utasításoknak és a protokollban meghatározott korlátozásoknak.
2. Bármilyen szűrési eljárás előtt az alanynak és az orvosnak alá kell írnia egy, a vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot. Semmilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás nem hajtható végre addig, amíg az orvos írásos beleegyezést nem kapott az alanytól.
3. Az alany 21 év és 35 év közötti.
4. Az alany BMI-je 18,5 kg/m2 és 32 kg/m2 között van, testtömege pedig ≥ 50 kg.
5. Az alany jobbkezes.
6. Az alany nyugalmi pulzusa >40 bpm és <90 bpm (normál tartomány). Az alany nyugalmi szisztolés vérnyomása 91 Hgmm és 140 Hgmm között van (fekvésben normál tartomány), nyugalmi diasztolés vérnyomása pedig 51 Hgmm és 90 Hgmm között (fekvés normál tartomány).
7. Az alany a vizsgálatot megelőző fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, az életjelek, az elektrokardiogram (EKG), valamint a vérkémiai, hematológiai és szerológiai vizsgálatok eredményei alapján a vizsgált személy véleménye szerint jó egészségi állapotban van, ill. egy vizeletvizsgálat. Az erre a korcsoportra vonatkozó referencia-tartományon kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak abban az esetben vehető be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
8. Az alanynak szokásos jó alvási szokásai vannak: átlagosan 6,5-9 órát aludt minden éjszaka az elmúlt hónapban.
9. Legyen rendszeres alvásidő, amikor is minden nap legkésőbb hajnali 1-ig alszanak és reggel 9 előtt kelnek fel.
10. Nem fordult elő túlzott nappali álmosság vagy álmatlanság.
11. 22-nél nem nagyobb pontszám a Reggel-este skálán [Horne és Ostberg, 1976].
12. Ha nő, az alanynak kettős gáton fogamzásgátlási módszert (2 különálló fogamzásgátlási módszert) kell alkalmaznia a szűréstől a vizsgálatból való végső távozásig. Az orális fogamzásgátlók nem megengedettek.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany tiltott gyógyszert vett be 1 héten belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy bármely lenyelt gyógyszer első adagolását megelőző 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb), az első adagolást megelőzően, kivéve, ha véleménye szerint. a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a biztonságot. Tiltott gyógyszer minden felírt vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, ideértve a nagy dózisú vitaminokat vagy étrend-kiegészítőket, vagy bármely olyan növényi gyógyszert, amelyről ismert, hogy zavarja a metabolikus CYP folyamatokat (pl. orbáncfű) vagy kognitív funkciója (pl. ginko). A paracetamol enyhe fájdalomcsillapításra engedélyezett.
2. Az alanynak jelentős kórelőzménye van kábítószerrel vagy alkohollal, ami definíció szerint heti 21 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 6 hónapban, vagy a vizsgáló által jelentősnek ítélt szerhasználattal. Egy egység alkoholt 250 ml lager/sör, 100 ml bor vagy 25 ml szeszes ital jelenti.
3. Az alany ortosztatikus vérnyomáscsökkenése >20 Hgmm (a hanyatt fekvő és az 1 perces állás utáni szisztolés vérnyomás különbsége alapján).
4. Az alany az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül több mint 3 új kémiai entitásnak (NCE) volt kitéve, vagy a vizsgálat megkezdése előtt 84 napon belül részt vett bármilyen gyógyszerrel végzett kísérletben, vagy részt vett egy kísérletben NCE a vizsgálat megkezdése előtt 112 napon belül.
5. A vizsgálati gyógyszerekkel vagy ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekkel (hioszcin, atropin, donepezil) szembeni túlérzékenység anamnézisében vagy jelenléte, vagy más súlyos gyógyszerallergia vagy túlérzékenység anamnézisében, amely az illetékes orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételükkel.
6. Az alanynak súlyos betegsége van, például máj- vagy veseelégtelenség, szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, fertőző, daganatos vagy anyagcserezavar vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. .
7. Az alany kórtörténetében vagy jelenléte peptikus fekélybetegségben, szívritmuszavarban, szívvezetési rendellenességben, asztmában vagy obstruktív tüdőbetegségben szenved.
8. Az alanynak pszichiátriai vagy neurológiai betegsége, obstruktív alvási apnoéja, narkolepsziája vagy időszakos lábmozgása van a kórelőzményében vagy jelenlétében, amint azt kérdőíves igazolják.
9. Ha a vizsgálatban való részvétel azt eredményezi, hogy az alany több mint 1500 ml vért adott az előző 12 hónapban, és a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért eredményezne 56 napon belül.
10. Az alany naponta több mint 10 cigarettát szív el, vagy napi 10 cigarettának megfelelő nikotint tartalmazó terméket használ (például tubák, nikotintapasz, nikotinos rágógumi, álcigaretták vagy inhalátorok), és nem tud tartózkodni a nikotintartalmú termékek használatától. termékeket a teljes tanulmányi időszak alatt.
11. Az alany szűrése után vagy a kiinduláskor pozitívnak bizonyult a kábítószerrel való visszaélésre (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek és kannabinoidok).
12. Átlagosan több mint 5 ital koffeinbevitel naponta.
13. Zöldhályog jelenléte vagy megnövekedett intraokuláris nyomás az anamnézis alapján.
14. Az akusztikus funkcióban rendellenesség van.
15. Szívritmus-szabályozó vagy más elektronikus eszköz vagy ferromágneses fém idegen testek jelenléte.
16. Az önkéntes korábbi markáns klausztrofóbiáról számol be zárt környezetben.
17. Rendellenes anatómiai MRI a vizsgálat előtti szűrés során radiológus által meghatározott pl. daganatok, stroke jelei, lokalizált fehérállományi elváltozások, túlzott atrófia (lokális vagy globális), aneurizmák, érrendszeri rendellenességek.
18. Alanyok, akik nem tudják elvégezni a neuropszichológiai tesztet annak ellenére, hogy átestek az edzéseken.
19. Az alany QTc-je (Bazett-korrekciót használva) egyenlő vagy nagyobb, mint 430 ms (szűréskor), amint az az EKG-berendezés által készített és a vizsgáló által kiértékelt EKG-nyomaton olvasható.
20. Az alany a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a klinikai vizsgálati protokollnak, vagy egyéb okból alkalmatlan.