fMRI-atferdsstudie av kolinerg forsterkning med Donepezil hos sunne, søvnfattige voksne

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er i stand til å lese og forstå emneinformasjonsarket og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.
2. Før eventuelle screeningprosedyrer må forsøkspersonen og legen ha signert et studiespesifikt skjema for informert samtykke. Ingen studierelaterte prosedyrer kan utføres før legen har innhentet skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen.
3. Emnet er mellom 21 år og 35 år.
4. Forsøkspersonen har en BMI på mellom 18,5 kg/m2 til 32 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50 kg.
5. Motivet er høyrehendt.
6. Personen har en hvilepuls >40 bpm og <90 bpm (normalområde). Personen har et systolisk blodtrykk i hvile på mellom 91 mmHg til 140 mmHg (normalområde på rygg) og et diastolisk blodtrykk i hvile på mellom 51 mmHg til 90 mmHg (normalområde på rygg).
7. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, ved god helse på grunnlag av fysisk undersøkelse før studien, sykehistorie, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), og resultater av blodkjemi, hematologi og serologiske tester, og en urinanalyse. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for denne aldersgruppen kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
8. Personen har vanlige gode sovevaner: sov i gjennomsnitt 6,5 til 9 timer hver natt den siste måneden.
9. Ha regelmessige sovetimer der de sover senest kl. 01.00 og står opp før kl. 9.00 hver dag.
10. Har ingen historie med overdreven søvnighet eller søvnløshet på dagtid.
11. Poeng ikke høyere enn 22 på Morningness-Eveningness-skalaen [Horne og Ostberg, 1976].
12. Hvis kvinnen er kvinne, må forsøkspersonen bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (2 separate prevensjonsmetoder) fra screening til endelig utskrivning fra studien. Orale prevensjonsmidler er ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tatt forbudte medisiner innen 1 uke (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller innen 5 halveringstider før første dosering for alle medisiner som er inntatt, avhengig av hva som er lengst) før første dosering, med mindre etter oppfatning av etterforskeren og sponsoren, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten. Forbudt medisin er enhver foreskrevet medisin eller reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert høydose vitaminer eller kosttilskudd, eller enhver urtemedisin som er kjent for å forstyrre de metabolske CYP-veiene, (f. johannesurt) eller kognitiv funksjon (f.eks. ginko). Paracetamol for mild analgesi vil være tillatt.
2. Personen har en betydelig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, definert som et alkoholinntak større enn 21 enheter per uke eller en historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene, eller en historie med rusmisbruk som etterforskeren anser som betydelig. En enhet alkohol er definert som 250 ml pilsner/øl, 100 ml vin eller 25 ml brennevin.
3. Personen har en ortostatisk blodtrykksreduksjon >20 mmHg (basert på forskjellen i systolisk blodtrykk mellom liggende og etter å ha stått i 1 minutt).
4. Forsøkspersonen har blitt eksponert for mer enn 3 nye kjemiske enheter (NCE) innen 12 måneder før den første doseringsdagen, eller deltatt i en utprøving med et hvilket som helst legemiddel innen 84 dager før starten av studien, eller deltatt i en studie med en NCE innen 112 dager før studiestart.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet overfor studiemedikamenter eller legemidler av denne klassen (hyoscin, atropin, donepezil) eller en historie med annen alvorlig medikamentallergi eller overfølsomhet som, etter den ansvarlige legens mening, kontraindikerer deres deltakelse.
6. Personen har en alvorlig sykdom, som lever- eller nyresvikt, eller en kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, infeksjonssyk, neoplastisk eller metabolsk forstyrrelse eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler. .
7. Personen har historie eller tilstedeværelse av magesårsykdom, hjertearytmier, hjerteledningsforstyrrelser, astma eller obstruktiv lungesykdom.
8. Personen har en historie eller tilstedeværelse av psykiatrisk eller nevrologisk sykdom, obstruktiv søvnapné, narkolepsi eller periodiske beinbevegelser som fastslått ved spørreskjema.
9. Hvis deltakelse i studien vil resultere i at forsøkspersonen har donert mer enn 1500 ml blod i løpet av de foregående 12 månedene og hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod i overkant av 500 ml i løpet av en 56 dagers periode.
10. Personen røyker mer enn 10 sigaretter per dag eller bruker andre nikotinholdige produkter tilsvarende 10 sigaretter per dag (for eksempel snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter eller inhalatorer) og kan ikke avstå fra å bruke nikotinholdig produkter i løpet av hele studieperioden.
11. Personen testet positivt etter screening eller ved baseline for misbruk (opiater, metadon, kokain, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner og cannabinoider).
12. Koffeininntak på mer enn 5 drinker per dag i gjennomsnitt.
13. Tilstedeværelse av glaukom eller økt intraokulært trykk basert på medisinsk historie.
14. Har en unormal akustisk funksjon.
15. Tilstedeværelsen av en pacemaker eller annen elektronisk enhet eller ferromagnetiske metallfremmedlegemer.
16. Den frivillige melder om tidligere markerte følelser av klaustrofobi i lukkede omgivelser.
17. Unormal anatomisk MR som definert av en radiolog på pre-studie screening f.eks. svulster, tegn på hjerneslag, lokaliserte lesjoner i hvit substans, overdreven atrofi (lokal eller global), aneurismer, vaskulære misdannelser.
18. Forsøkspersoner som ikke kan fullføre det nevropsykologiske testbatteriet til tross for at de har gjennomgått treningsøktene.
19. Individets QTc (ved bruk av Bazetts korreksjon) er lik eller større enn 430 ms (ved screening) som avlest på utskriften av EKG produsert av EKG-utstyret og evaluert av etterforskeren.
20. Etter utforskerens oppfatning er det usannsynlig at forsøkspersonen overholder den kliniske studieprotokollen eller er uegnet av andre grunner.