Комбинация карбоплатин-этопозид при гормонорезистентном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологические признаки аденокарциномы предстательной железы
• Метастатическое заболевание, либо поддающееся измерению (лимфатические узлы, поражение печени, поражения легких с наибольшим диаметром > или = 1 см на спиральном сканировании), либо не поддающееся измерению (метастазы в кости)

• Пациенты должны:

  • Получали гормональную терапию путем хирургической или химической кастрации (агонисты ЛГ-РГ) с антиандрогенами или без них. Перед включением рекомендуется отмена антиандрогенов с периодом перерыва не менее 4 недель. Лечение агонистами ЛГ-РГ должно быть продолжено.
  • Имеют рецидив или заболевание, рефрактерное к гормональному лечению (определяется уровнем тестостерона <0,5 мкг/мл)

  • Определить нейроэндокринное прогрессирование, независимо от уровня ПСА, как:

    • NSE и/или хромогранин A > 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) с висцеральными метастазами или без них (печень, легкие, лимфатические узлы)
    • Отсутствие увеличения NSE или хромогранина А, но висцеральные метастазы (печеночные, плевро-легочные или узловые) с цитологическим или гистологическим подтверждением наличия недифференцированного или нейроэндокринного компонента простатического происхождения
• Допускается предварительное лечение лучевой терапией, но лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до включения, а облученные участки не должны составлять более 25% резервов костного мозга.
• Предварительное лечение эстрамустином разрешено, но должно быть прекращено не менее чем за 4 недели до включения.
• Возраст> или = 18 лет
• Продолжительность жизни> или = 3 месяца
• Индекс Карновского > или = 50%
• Адекватная гематологическая функция: нейтрофилы > или = 1,5 г/л, тромбоциты > или = 100 г/л, гемоглобин > или = 8 г/дл. Допускается применение эритропоэтина.
• Адекватная функция печени: уровень билирубина в пределах нормы учреждения, АСТ и АЛТ < или = 1,5 ВГН
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина > или = 40 мл/мин (метод Голта и Кокрофта)
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых нет > 1,5 x ULN повышения по крайней мере одного нейроэндокринного маркера (NSE или хромогранин A) и нет цитологических или гистологических (недифференцированного или нейроэндокринного типа) признаков висцерального метастазирования (печеночного, плевро-легочного или узлового)
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме радикально вылеченной базальноклеточной карциномы кожи или любого другого радикально вылеченного рака без признаков рецидива в течение 5 лет.
• Симптоматическое неконтролируемое метастазирование в головной мозг
• Интерстициальная лучевая терапия (с использованием стронция или самария) в течение предыдущих 3 месяцев
• Предварительное лечение солями платины или этопозидом. Допускаются другие схемы химиотерапии при условии, что последняя доза была введена > или = за 4 недели до включения.
• Сопутствующее лечение другими противоопухолевыми препаратами, кроме инъекций кортикоидов или агонистов ЛГ-РГ.
• Периферическая невропатия> или = 2 (NCI-CTCAE)
• Неконтролируемая прогрессирующая тромбоэмболическая болезнь
• Неконтролируемая инфекция
• Острая инфекция миокарда или неконтролируемая стенокардия, артериальная гипертензия или неконтролируемая аритмия в анамнезе.
• Включение в другое клиническое исследование
• Нарушение последующего наблюдения по социальным, географическим, семейным или психологическим причинам
• Любое другое нестабильное заболевание.