Лекарственное взаимодействие между колхицином и ритонавиром

Ритонавир является мощным ингибитором CYP3A4, одного из ферментов, ответственных за метаболизм колхицина. В этом исследовании будет оцениваться влияние многократных доз ритонавира на фармакокинетический профиль однократной дозы колхицина 0,6 мг. Второй целью является оценка безопасности и переносимости этого режима у здоровых добровольцев. Все субъекты исследования будут находиться под наблюдением на предмет нежелательных явлений в течение всего периода исследования. После голодания продолжительностью не менее 10 часов двадцать четыре здоровых, некурящих, не страдающих ожирением и небеременных взрослых добровольца в возрасте от 18 до 45 лет получат однократную пероральную дозу колхицина (1 таблетка по 0,6 мг). в День 1. Голодание будет продолжаться в течение 4 часов после приема дозы. Образцы крови будут взяты у всех участников перед введением дозы и в течение двадцати четырех часов после введения дозы на ограниченной основе во время, достаточное для адекватного определения фармакокинетики колхицина. Затем забор крови будет продолжен на неограниченных условиях в дни 2-5. После 14-дневного периода вымывания, в дни исследования 15-18, субъекты будут ежедневно возвращаться в клинику для неограниченного приема ритонавира (1 капсула по 100 мг) каждые 12 часов. Вводимые дозы ритонавира в эти дни не обязательно будут приниматься натощак. На 15-й день после приема первой дозы ритонавира субъекты остаются в клинике для наблюдения в течение 1 часа после введения дозы. На 19-й день после голодания в течение не менее 10 часов всем участникам исследования будет совместно введена разовая доза колхицина (1 таблетка 0,6 мг) и ритонавира (1 капсула 100 мг). Голодание будет продолжаться в течение 4 часов после совместного введения доз ритонавира и колхицина. Все участники будут помещены в клинику для дозирования и 24-часового забора крови во время, достаточное для адекватного определения фармакокинетики колхицина. Отбор проб крови будет продолжаться на неограниченных условиях в дни 20-23. Окончательная доза ритонавира (1 капсула по 100 мг) будет вводиться субъектам вечером 19-го дня, не натощак. Еще одной целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости этого режима у здоровых добровольцев. Субъекты будут находиться под наблюдением на протяжении всего участия в исследовании на предмет побочных реакций на исследуемый препарат и/или процедуры. Показатели жизнедеятельности (артериальное давление и пульс) будут измеряться до введения дозы и через 1, 2 и 3 часа после введения препарата в дни 1, 15 и 19, чтобы совпасть с пиковыми концентрациями колхицина и ритонавира в плазме. Все нежелательные явления, выявленные по запросу, спонтанно сообщенные или наблюдаемые персоналом клиники, будут оцениваться исследователем и сообщаться в форме истории болезни субъекта.