Interazione farmacologica tra colchicina e ritonavir

Ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4, uno degli enzimi responsabili del metabolismo della colchicina. Questo studio valuterà l'effetto di dosi multiple di ritonavir sul profilo farmacocinetico di una singola dose di 0,6 mg di colchicina. Un obiettivo secondario è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani. Tutti i soggetti dello studio saranno monitorati per eventi avversi durante il periodo di studio. Dopo un digiuno di almeno 10 ore, ventiquattro volontari adulti sani, non fumatori, non obesi e non gravidi di età compresa tra 18 e 45 anni riceveranno una singola dose orale di colchicina (1 compressa da 0,6 mg) il giorno 1. Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la dose. I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per ventiquattro ore dopo la somministrazione su base ristretta a volte sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina. Il prelievo di sangue continuerà quindi su base non confinata nei giorni 2-5. Dopo un periodo di sospensione di 14 giorni, nei giorni 15-18 dello studio, i soggetti torneranno in clinica quotidianamente per la somministrazione non confinata di ritonavir (1 capsula da 100 mg) ogni 12 ore. Le dosi di ritonavir somministrate in questi giorni non saranno necessariamente a digiuno. Il giorno 15, dopo aver assunto la prima dose di ritonavir, i soggetti rimarranno in clinica per osservazione per 1 ora dopo la somministrazione della dose. Il giorno 19, dopo un digiuno di almeno 10 ore, verrà somministrata una singola dose di colchicina (1 compressa da 0,6 mg) e ritonavir (capsula da 1 x 100 mg) a tutti i partecipanti allo studio. Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la co-somministrazione di dosi di ritonavir e colchicina. Tutti i partecipanti saranno confinati alla clinica per il dosaggio e il prelievo di sangue di 24 ore a volte sufficienti per determinare adeguatamente la farmacocinetica della colchicina. Il prelievo di sangue continuerà su base non confinata nei giorni 20-23. La dose finale di ritonavir (1 capsula da 100 mg) verrà somministrata ai soggetti la sera del giorno 19, in uno stato di non digiuno. Un ulteriore obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani. I soggetti saranno monitorati durante tutta la partecipazione allo studio per le reazioni avverse al farmaco in studio e/o alle procedure. I segni vitali (pressione sanguigna e polso) saranno misurati prima della somministrazione e 1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco nei giorni 1, 15 e 19 in coincidenza con le concentrazioni plasmatiche di picco sia di colchicina che di ritonavir. Tutti gli eventi avversi, siano essi suscitati da query, segnalati spontaneamente o osservati dal personale della clinica, saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del soggetto.