Interakcja lek-lek między kolchicyną a rytonawirem

Rytonawir jest silnym inhibitorem CYP3A4, jednego z enzymów odpowiedzialnych za metabolizm kolchicyny. Badanie to oceni wpływ wielokrotnych dawek rytonawiru na profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki 0,6 mg kolchicyny. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu u zdrowych ochotników. Wszyscy badani będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych przez cały okres badania. Po poście trwającym co najmniej 10 godzin dwudziestu czterem zdrowym, niepalącym, nieotyłym, niebędącym w ciąży dorosłym ochotnikom w wieku od 18 do 45 lat zostanie podana pojedyncza doustna dawka kolchicyny (1 x tabletka 0,6 mg). w dniu 1. Poszczenie będzie kontynuowane przez 4 godziny po podaniu dawki. Próbki krwi będą pobierane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i przez dwadzieścia cztery godziny po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny. Pobieranie krwi będzie następnie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 2-5. Po 14-dniowym okresie wymywania, w dniach 15-18 badania, pacjenci będą codziennie powracać do kliniki w celu nieograniczonego dawkowania rytonawiru (1 kapsułka x 100 mg) co 12 godzin. Dawki rytonawiru podawane w te dni niekoniecznie będą podawane na czczo. W dniu 15, po przyjęciu pierwszej dawki rytonawiru, pacjenci pozostaną w klinice na obserwacji przez 1 godzinę po podaniu dawki. W dniu 19, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, wszystkim uczestnikom badania zostanie podana pojedyncza dawka kolchicyny (1 x tabletka 0,6 mg) i rytonawiru (1 x kapsułka 100 mg). Post będzie kontynuowany przez 4 godziny po jednoczesnym podaniu dawek rytonawiru i kolchicyny. Wszyscy uczestnicy zostaną ograniczeni do kliniki w celu dawkowania i 24-godzinnego pobierania próbek krwi w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny. Pobieranie krwi będzie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 20-23. Końcowa dawka rytonawiru (1 kapsułka x 100 mg) zostanie podana pacjentom wieczorem dnia 19, nie na czczo. Kolejnym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu u zdrowych ochotników. Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas udziału w badaniu pod kątem niepożądanych reakcji na badany lek i/lub procedury. Oznaki czynności życiowych (ciśnienie krwi i tętno) będą mierzone przed podaniem dawki oraz po 1, 2 i 3 godzinach po podaniu leku w dniach 1, 15 i 19, aby zbiegły się z maksymalnymi stężeniami kolchicyny i rytonawiru w osoczu. Wszystkie zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy zostały wywołane przez zapytanie, zgłoszone spontanicznie, czy zaobserwowane przez personel kliniki, zostaną ocenione przez Badacza i zgłoszone w formularzu opisu przypadku pacjenta.