Эверолимус в лечении пациентов с ранее леченным нерезектабельным или метастатическим раком пищевода или раком желудка
3 августа 2020 г. обновлено: Translational Oncology Research International
Исследование фазы II ингибитора mTOR RAD001 у ранее леченных пациентов с нерезектабельной или метастатической аденокарциномой пищевода и желудка
ОБОСНОВАНИЕ: Эверолимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность эверолимуса при лечении пациентов с ранее леченным нерезектабельным или метастатическим раком пищевода или раком желудка.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить общую степень контроля заболевания (полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания) у пациентов с ранее леченной нерезектабельной или метастатической аденокарциномой верхних отделов желудочно-кишечного тракта, получавших эверолимус.
Среднее
- Определить безопасность и токсичность эверолимуса у этих пациентов.
- Определить эффективность эверолимуса с точки зрения времени до ответа, продолжительности ответа, времени до прогрессирования опухоли, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у этих пациентов.
- Изучить потенциальные корреляции между клиническим исходом и интересующими биомаркерами, включая сверхэкспрессию белка S6 и/или других белков, связанных с mTOR, в образцах крови и биопсии опухоли у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают пероральный эверолимус 1 раз в сутки с 1 по 14 день. Курсы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы крови, сыворотки и опухолевой ткани собирают для анализа биомаркеров.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Alhambra, California, Соединенные Штаты, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc.
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- St. Jude Heritage Medical Group at Virginia K. Crosson Cancer Center
-
Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
- Antelope Valley Cancer Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Translational Oncology Research International (TORI) Network
-
Northridge, California, Соединенные Штаты, 91328
- North Valley Hematology/Oncology Medical Group
-
Pomona, California, Соединенные Штаты, 91767
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
- TORI REDONDO BEACH (Cancer Care Associates Medical Group, Inc.)
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- Sansum Medical Clinic
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- Santa Barbara Hematology Oncology Medical Group, Inc.
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
Westlake Village, California, Соединенные Штаты, 91361
- Trivalley Oncology Hematology
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30045
- Suburban Hematology-Oncology Associates, P.A.
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, P.C.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика аденокарциномы верхних отделов желудочно-кишечного тракта
- Метастатическое или нерезектабельное заболевание
- Получил 1-2 предшествующих режима химиотерапии или биологической терапии по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания.
- Поддающееся измерению заболевание в ≥ 1 измерении с помощью КТ или МРТ
- Пациенты, у которых единственным измеримым поражением является метастатический лимфатический узел, имеют право на участие при условии, что у них есть разрешение главного исследователя.
- Статус производительности ECOG 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- ANC ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5,0 раза выше ВГН при наличии метастазов в печень)
- Клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Холестерин сыворотки натощак < 300 мг/дл или < 7,75 ммоль/л*
- Триглицериды натощак < 2,5 раза выше ВГН*
- МНО ≤ 3,5 (для пациентов, принимающих варфарин)
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 4 месяцев после завершения исследуемого лечения (пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы не считаются эффективными средствами контрацепции в этом исследовании).
- Более 30 дней после предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии или исследуемых препаратов
Критерий исключения:
- неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 раза выше ВГН
- сильное нарушение функции легких
- известная ВПЧ-инфекция
- активный геморрагический диатез
- нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
- тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия
- активная или неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения противомикробных препаратов
- известное заболевание печени (например, цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит)
- неспособность глотать, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ (например, неспецифический язвенный колит, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки), которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов или сделать невозможным пероральный прием лекарства
- другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ
- известная гиперчувствительность к эверолимусу, сиролимусу или темсиролимусу или к их вспомогательным веществам
- другие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
- предыдущие ингибиторы mTOR (например, рапамицин, CCI-779)
- одновременное длительное лечение стероидами или другим иммунодепрессантом
- одновременный профилактический прием гемопоэтических факторов роста
- одновременные противоопухолевые препараты или терапия (включая лучевую терапию)
- другие параллельные экспериментальные агенты
- одновременные сильные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эверолимус
Пациенты получают пероральный эверолимус 1 раз в сутки с 1 по 14 день.
Курсы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель контроля заболевания у пациентов с ранее леченной нерезектабельной или метастатической аденокарциномой верхних отделов желудочно-кишечного тракта, получавших эверолимус.
Временное ограничение: Рентгенологическую оценку заболевания проводили каждые 8 недель (14 дней = 1 цикл) после прекращения лечения.
|
Уровень контроля заболевания (DCR), определяемый как полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
|
Рентгенологическую оценку заболевания проводили каждые 8 недель (14 дней = 1 цикл) после прекращения лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2,5 года
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от даты начала лечения до даты смерти.
Функцию выживания оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
2,5 года
|
|
Эффективность с точки зрения прогрессирования свободного ответа
Временное ограничение: каждые 3 месяца в 1-м году, каждые 6 месяцев после этого
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как время от даты начала лечения до первого объективного документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти.
Оценивается по методу Каплана-Мейера.
Полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD) определяли в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).
Использовались рентгенологические оценки заболевания.
|
каждые 3 месяца в 1-м году, каждые 6 месяцев после этого
|
|
Наблюдаемые биомаркеры
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Возможные корреляции между клиническим исходом и представляющими интерес биомаркерами, включая сверхэкспрессию белка S6 и/или других белков, связанных с mTOR, в образцах опухолевой ткани у этих пациентов.
|
30 месяцев
|
|
Корреляции биомаркеров: выживание без прогрессирования
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Потенциальные корреляции между выживаемостью без прогрессирования и белком S6 и белками, связанными с mTOR, в образцах опухолевой ткани у этих пациентов.
|
30 месяцев
|
|
Корреляции биомаркеров: время до прогрессирования
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Потенциальные корреляции между временем до прогрессирования и белком S6 и белками, связанными с mTOR, в образцах опухолевой ткани у этих пациентов.
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Zev A. Wainberg, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 сентября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования желудка
- Новообразования пищевода
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000655574
- UCLA-TRIO-TORI-GI-06
- IRB# 09-07-061-01
- NOVARTIS-UCLA-TRIO-TORI-GI-06
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .