Everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago o cáncer de estómago no resecable o metastásico tratado previamente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de adenocarcinoma del tracto gastrointestinal superior
• Enfermedad metastásica o irresecable
• Recibió 1-2 regímenes previos de quimioterapia o terapia biológica para enfermedad no resecable o metastásica
• Enfermedad medible en ≥ 1 dimensión por tomografía computarizada o resonancia magnética
• Los pacientes cuya única lesión medible es un ganglio linfático metastásico son elegibles siempre que cuenten con el permiso del investigador principal.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 3 meses
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces LSN (≤ 5,0 veces LSN si hay metástasis hepática)
• Depuración de creatinina > 60 ml/min
• Colesterol sérico en ayunas < 300 mg/dl o < 7,75 mmol/l*
• Triglicéridos en ayunas < 2,5 veces ULN*
• INR ≤ 3,5 (para pacientes con warfarina)
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante ≥ 4 meses después de la finalización del tratamiento del estudio (los anticonceptivos orales, implantables o inyectables no se consideran métodos anticonceptivos eficaces para este estudio)
• Más de 30 días desde quimioterapia, cirugía, radioterapia o agentes en investigación previos

Criterio de exclusión:

• diabetes mellitus no controlada, definida como glucosa sérica en ayunas > 1,5 veces el ULN
• función pulmonar gravemente deteriorada
• infección por VH conocida
• diátesis hemorrágica activa
• angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• arritmia cardíaca grave no controlada
• infección activa o no controlada que requiere antimicrobianos parenterales
• enfermedad hepática conocida (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente)
• incapacidad para tragar, alteración de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI (p. ej., colitis ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) que alteraría significativamente la absorción de los fármacos del estudio o impediría el uso de fármacos orales. medicamentos
• otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
• hipersensibilidad conocida a everolimus, sirolimus o temsirolimus o a sus excipientes
• otras condiciones médicas que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio
• inhibidores de mTOR anteriores (p. ej., rapamicina, CCI-779)
• tratamiento crónico concurrente con esteroides u otro agente inmunosupresor
• uso profiláctico concurrente de factores de crecimiento hematopoyéticos
• agentes o terapia anticancerosos concurrentes (incluida la radioterapia)
• otros agentes experimentales concurrentes
• inhibidores o inductores fuertes concurrentes de la isoenzima CYP3A4