Поддерживающая терапия децитабином при остром миелогенном лейкозе (ОМЛ) и миелодиспластическом синдроме (МДС) после трансплантации (AML MDS)

Критерии скрининга пациентов и процесс регистрации

Это исследование проводится в одном учреждении Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Исследуемая популяция — это пациенты старше 18 лет с гистологически подтвержденным ОМЛ или МДС в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), перенесшие аллоГСКТ. Все процедуры скрининга являются частью клинического ухода за пациентами.

• Пациенты или их законные уполномоченные представители предоставят письменное информированное согласие на исследование до аллоТГСК или в течение 100 дней после аллоТГСК.
• Пациенты будут проходить аллоТГСК в соответствии с институциональными рекомендациями. АллоТГСК может быть выполнена с использованием как родственных, так и неродственных доноров, миелоаблативных или немиелоаблативных подготовительных режимов, а также с использованием периферической крови или костного мозга в качестве источника трансплантата.
• Пациенты, которые соответствуют как критериям включения, так и критериям исключения в период ≥ 50 и ≤ 100 дней после аллоТГСК, будут зарегистрированы в исследовании и будут получать поддерживающую терапию децитабином. Биопсия костного мозга будет выполнена за ≤ 14 дней до начала приема децитабина для подтверждения ремиссии. Во время исследования разрешена любая профилактика или терапия РТПХ.
• Пациенты, не соответствующие критериям включения, не могут быть зарегистрированы в исследовании и считаются не прошедшими скрининг.
• Исследование будет включать не более 32 поддающихся оценке пациентов.

Критерии включения

• История ОМЛ или МДС по классификации ВОЗ.
• >50 и <100 дней после аллоТГСК родственного или неродственного донора, совпадающего по HLA. Доноры могут иметь несовпадение по одному антигену в локусе HLA-A, -B или -DR плюс возможное несовпадение по одному антигену в HLA-C в соответствии с рекомендациями учреждения. Несовпадение двух антигенов в одном локусе не допускается.
• Возраст >=18 лет.

• Биопсия костного мозга, подтверждающая полную ремиссию после аллоТГСК

  o Полная ремиссия: менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга с числом не менее 200 ядерных клеток, отсутствие бластов с палочками Ауэра или сохранение экстрамедуллярного заболевания ПЛЮС абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл и отсутствие лейкемических бластов в периферической крови.

• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл без переливания тромбоцитов в течение 7 дней и ANC ≥ 1 500/мкл без поддержки колониестимулирующим фактором.
• Состояние работоспособности < ECOG 2.

• Приемлемая функция органа определяется как:

  • креатинин < в 1,5 раза превышает ВГН учреждения или клиренс креатинина (рассчитанный по методу Кокрофта и Голта) ≥ 30 мл/мин
  • билирубин < в 1,5 раза выше ВГН учреждения
  • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза < в 2,5 раза превышают установленную ВГН.
• Каждый пациент или его законный уполномоченный представитель должны подписать информированное согласие, одобренное институциональным наблюдательным советом/комитетом по этике, подтверждающее их осведомленность о исследовательском характере этого исследования.
• Женские предметы:
• Женщина детородного возраста (FCBP*) должна дать согласие на использование надежной формы контрацепции или полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 28 дней до начала приема исследуемого препарата во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения приема изучение. К методам надежной контрацепции относятся внутриматочная спираль (ВМС), гормональная (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты), перевязка маточных труб, вазэктомия партнера, латексный презерватив, диафрагма и цервикальный колпачок.
• FCBP должен дать согласие на тестирование на беременность.
• FCBP должен получить отрицательный результат теста на беременность до начала приема исследуемого препарата.

• FCBP должен согласиться воздерживаться от донорства крови и/или яйцеклеток во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании.

  * Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у кого были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

• Субъекты мужского пола:
• Должен согласиться использовать латексный презерватив во время полового контакта с FCBP во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после прекращения исследования, даже если он перенес успешную вазэктомию.
• Должен согласиться воздерживаться от донорства крови, спермы или спермы во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании.
• Должен согласиться с тем, что в случае наступления беременности или положительного результата теста на беременность у женщины-партнера субъекта исследования мужского пола во время участия в исследовании прием исследуемого препарата должен быть немедленно прекращен и немедленно уведомлен об этом главный исследователь.

Критерий исключения

• История предыдущих аллоТГСК до текущей аллоТГСК.
• Персистирующий ОМЛ или МДС после аллоТГСК.
• Острая РТПХ 3-4 степени, см. Приложение А.
• Положительная серология на ВИЧ.
• Беременность или кормление грудью.
• Другие виды рака менее чем за 2 года до включения в исследование, за исключением: базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, рака in situ молочной железы, рака предстательной железы стадии T1a или T1b.
• Неконтролируемые активные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков.
• Клинически значимое системное заболевание (например, серьезные активные инфекции или значительная сердечная, легочная, печеночная или другая органная дисфункция), которые, по мнению главного или младшего исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию.
• Известная или подозреваемая гиперчувствительность к децитабину.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Общие или специфические изменения в состоянии пациента, делающие пациента неприемлемым для дальнейшего лечения, по мнению исследователей.