Decitabin-Erhaltungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) nach der Transplantation (AML MDS)

Patienten-Screening-Kriterien und Registrierungsprozess

Dies ist eine Einzelinstitutsstudie an der Washington University School of Medicine in St. Louis. Studienpopulation sind Patienten >=18 Jahre mit histologisch bestätigter AML oder MDS gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die sich einem alloHCST unterziehen. Alle Screening-Verfahren sind Teil der klinischen Versorgung der Patienten.

• Die Patienten oder ihre gesetzlichen Bevollmächtigten geben vor der alloHSCT oder bis zu 100 Tage nach der alloHSCT eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab
• Die Patienten werden gemäß den institutionellen Richtlinien einer alloHSCT unterzogen. AlloHSCT kann unter Verwendung sowohl verwandter als auch nicht verwandter Spender, myeloablativer oder nicht-myeloablativer Präparationsschemata und entweder mit peripherem Blut oder Knochenmark als Transplantatquelle durchgeführt werden.
• Patienten, die sowohl die Einschlusskriterien als auch die Ausschlusskriterien in einem Zeitraum von ≥ 50 und ≤ 100 Tagen nach alloHSCT erfüllen, werden in die Studie aufgenommen und erhalten eine Decitabin-Erhaltungstherapie. Eine Knochenmarkbiopsie wird ≤ 14 Tage vor Beginn der Behandlung mit Decitabin durchgeführt, um die Remission zu bestätigen. Während der Studie ist jede GVHD-Prophylaxe oder -Therapie erlaubt.
• Patienten, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen, können nicht in die Studie aufgenommen werden und gelten als Screening-Versagen.
• Die Studie umfasst maximal 32 auswertbare Patienten.

Einschlusskriterien

• Vorgeschichte von AML oder MDS unter Verwendung der WHO-Klassifikation.
• > 50 und < 100 Tage nach HLA-abgestimmter alloHSCT eines verwandten oder nicht verwandten Spenders. Spender können bei einem einzelnen Antigen am HLA-A-, -B- oder -DR-Lokus sowie möglicherweise bei einem einzelnen Antigen bei HLA-C fehlgepaart sein, gemäß den Richtlinien der Einrichtung. Zwei-Antigen-Mismatch an einem einzigen Locus ist nicht erlaubt.
• Alter >=18 Jahre.

• Knochenmarkbiopsie bestätigt vollständige Remission nach alloHSCT

  o Vollständige Remission: weniger als 5 % Blasten in einer aspirierten Knochenmarkprobe mit einer Anzahl von mindestens 200 kernhaltigen Zellen, keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder Persistenz der extramedullären Erkrankung PLUS absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/μl, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl und keine leukämischen Blasten im peripheren Blut.

• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl ohne Thrombozytentransfusion für 7 Tage und ANC ≥ 1.500/µl ohne Kolonie-stimulierender Faktor-Unterstützung.
• Leistungsstatus < ECOG 2.

• Akzeptable Organfunktion definiert als:

  • Kreatinin < 1,5-mal die institutionelle ULN oder Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Methode von Cockroft und Gault) ≥ 30 ml/min
  • Bilirubin < 1,5-mal die institutionelle ULN
  • AST, ALT und alkalische Phosphatase < 2,5-mal die institutionelle ULN.
• Jeder Patient oder sein gesetzlicher Bevollmächtigter muss eine vom institutionellen Prüfungsausschuss/der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst ist.
• Weibliche Probanden:
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP*) müssen zustimmen, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden oder für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach dem Absetzen vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten die Studium. Zu den Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung gehören Intrauterinpessar (IUP), hormonelle (Antibabypille, Injektionen oder Implantate), Tubenligatur, Vasektomie des Partners, Latexkondom, Diaphragma und Portiokappe.
• FCBP muss einem Schwangerschaftstest zustimmen.
• FCBP muss vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen.

• FCBP muss zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie auf Blut- und/oder Eizellspenden zu verzichten

  * Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. wer in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte).

• Männliche Probanden:
• Muss zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie ein Latexkondom während des sexuellen Kontakts mit FCBP zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat
• Muss zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie auf Blut-, Samen- oder Samenspenden zu verzichten.
• Muss zustimmen, dass, wenn bei einer Partnerin eines männlichen Studienteilnehmers während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft oder ein positiver Schwangerschaftstest auftritt, das Studienmedikament sofort abgesetzt und der Hauptprüfer unverzüglich benachrichtigt werden muss.

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte früherer alloHSCT vor der aktuellen alloHSCT.
• Anhaltende AML oder MDS nach alloHSCT.
• Grad 3-4 akute GVHD, siehe Anhang A.
• Positive Serologie für HIV.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Andere Krebsarten weniger als oder gleich 2 Jahre vor Studieneintritt außer: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, Prostatakrebs im Stadium T1a oder T1b.
• Unkontrollierte aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern.
• Klinisch signifikante systemische Erkrankung (z. schwere aktive Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Decitabin.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Patienten, die den Patienten nach Einschätzung der Prüfärzte für eine weitere Behandlung unannehmbar machen.