Decitabin-vedligeholdelse for akut myelogen leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) efter transplantation (AML MDS)

Patientscreeningskriterier og tilmeldingsproces

Dette er et enkelt institutionsstudie ved Washington University School of Medicine i St. Louis. Undersøgelsespopulationen er patienter >=18 år med histologisk bekræftet AML eller MDS i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, der gennemgår alloHCST. Alle screeningsprocedurer er en del af patientens kliniske pleje.

• Patienter eller deres juridiske autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen forud for alloHSCT eller gennem 100 dage efter alloHSCT
• Patienter vil gennemgå alloHSCT i henhold til institutionelle retningslinjer. AlloHSCT kan udføres under anvendelse af både relaterede og ikke-beslægtede donorer, myeloablative eller ikke-myeloablative præparative regimer og med enten perifert blod eller knoglemarv som kilde til transplantat.
• Patienter, der opfylder både inklusionskriterierne og eksklusionskriterierne i perioden ≥ 50 og ≤ 100 dage efter alloHSCT, vil blive registreret i undersøgelsen og vil modtage decitabinvedligeholdelse. Knoglemarvsbiopsi vil blive udført ≤ 14 dage før start af decitabin for at bekræfte remission. Enhver GVHD-profylakse eller terapi er tilladt under undersøgelsen.
• Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at blive registreret i undersøgelsen og betragtes som screeningsfejl.
• Undersøgelsen vil maksimalt omfatte 32 evaluerbare patienter.

Inklusionskriterier

• Historie om AML eller MDS ved brug af WHO-klassificering.
• >50 og <100 dage efter HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor alloHSCT. Donorer kan være mismatchede ved enkelt antigen ved HLA-A, -B eller -DR locus plus mulig enkelt antigen mismatch ved HLA-C i henhold til institutionens retningslinjer. To-antigen mismatch på et enkelt locus er ikke tilladt.
• Alder >=18 år.

• Knoglemarvsbiopsi bekræfter fuldstændig remission efter alloHSCT

  o Fuldstændig remission: mindre end 5 % blaster i en aspireret knoglemarvsprøve med et antal på mindst 200 nukleerede celler, ingen blaster med Auer-stave eller persistens af ekstramedullær sygdom PLUS absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/μL, blodpladetal ≥ 50.000/μL og ingen leukæmi-blaster i det perifere blod.

• Blodpladetal ≥ 50.000/µL uden blodpladetransfusion i 7 dage og ANC ≥ 1.500/µL uden støtte til kolonistimulerende faktor.
• Ydeevnestatus < ECOG 2.

• Acceptabel organfunktion defineret som:

  • kreatinin < 1,5 gange den institutionelle ULN eller kreatininclearance (beregnet ved Cockroft og Gault-metoden) ≥ 30 ml/min.
  • bilirubin < 1,5 gange den institutionelle ULN
  • AST, ALT og alkalisk fosfatase < 2,5 gange den institutionelle ULN.
• Hver patient eller deres juridiske autoriserede repræsentant skal underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af en institutionel revisionskomité/etisk komité, der angiver, at de er bevidste om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
• Kvindelige emner:
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP*) skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, mens de deltager i undersøgelsen, og i mindst 28 dage efter seponering fra Studiet. Metoderne til pålidelig prævention omfatter intrauterin enhed (IUD), hormonel (p-piller, injektioner eller implantater), tubal ligering, partners vasektomi, latex kondom, mellemgulv og cervikal hætte.
• FCBP skal acceptere graviditetstest.
• FCBP skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af studiemedicin.

• FCBP skal acceptere at afstå fra at donere blod og/eller æg under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen

  * En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. hvem der har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Mandlige emner:
• Skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med FCBP, mens han deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
• Skal acceptere at afstå fra at donere blod, sæd eller sæd under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
• Skal acceptere, at hvis en graviditet eller en positiv graviditetstest forekommer hos en kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson under undersøgelsesdeltagelsen, skal undersøgelseslægemidlet omgående seponeres og straks underrette hovedinvestigatoren.

Eksklusionskriterier

• Historik om tidligere alloHSCT før den nuværende alloHSCT.
• Vedvarende AML eller MDS efter alloHSCT.
• Grad 3-4 akut GVHD, se bilag A.
• Positiv serologi for HIV.
• Graviditet eller amning.
• Andre kræftformer mindre end eller lig med 2 år forud for undersøgelsen, undtagen: basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet, prostatacancer stadium T1a eller T1b.
• Ukontrollerede aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika.
• Klinisk signifikant systemisk sygdom (f. alvorlige aktive infektioner eller væsentlige hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter den primære eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for decitabin.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand, der gør patienten uacceptabel for yderligere behandling efter efterforskernes vurdering.