移植后急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的地西他滨维持治疗 (AML MDS)

患者筛选标准和登记过程

这是圣路易斯华盛顿大学医学院的一项单一机构研究。 研究人群是年龄≥18 岁、根据世界卫生组织 (WHO) 标准接受 alloHCST 并经组织学证实的 AML 或 MDS 的患者。 所有筛查程序都是患者临床护理的一部分。

• 患者或其合法授权代表将在 alloHSCT 之前或 alloHSCT 后 100 天内为研究提供书面知情同意书
• 患者将按照机构指南进行同种异体造血干细胞移植。 AlloHSCT 可以使用相关和无关的供体、清髓性或非清髓性准备方案以及外周血或骨髓作为移植物来源来进行。
• 在 alloHSCT 后 ≥ 50 天和 ≤ 100 天期间同时满足纳入标准和排除标准的患者将登记参加研究，并将接受地西他滨维持治疗。 将在开始地西他滨前 ≤ 14 天进行骨髓活检以确认缓解。 研究期间允许任何 GVHD 预防或治疗。
• 不符合纳入标准的患者没有资格注册该研究，并被视为筛选失败。
• 研究将包括最多 32 名可评估患者。

纳入标准

• 使用 WHO 分类的 AML 或 MDS 病史。
• HLA 匹配的相关或无关供体同种异体 HSCT 后 >50 天和 <100 天。 根据机构指南，供体可能在 HLA-A、-B 或 -DR 位点的单一抗原错配加上 HLA-C 可能的单一抗原错配。 不允许在单个位点出现两种抗原错配。
• 年龄 >=18 岁。

• 骨髓活检证实 alloHSCT 后完全缓解

  o 完全缓解：抽吸骨髓样本中原始细胞少于 5%，有核细胞计数至少为 200 个，原始细胞无奥尔棒或髓外疾病持续存在加上中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/μL，血小板计数≥ 50,000/μL，外周血无白血病原始细胞。

• 血小板计数 ≥ 50,000/µL，无血小板输注 7 天，ANC ≥ 1,500/µL，无集落刺激因子支持。
• 表现状态 < ECOG 2。

• 可接受的器官功能定义为：

  • 肌酐 < 机构 ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率（通过 Cockroft 和 Gault 方法计算）≥ 30 mL/min
  • 胆红素 < 机构 ULN 的 1.5 倍
  • AST、ALT 和碱性磷酸酶 < 机构 ULN 的 2.5 倍。
• 每位患者或其法定授权代表必须签署机构审查委员会/伦理委员会批准的知情同意书，表明他们了解本研究的调查性质。
• 女性受试者：
• 育龄女性 (FCBP*) 必须同意使用可靠的避孕方式或在开始研究药物前至少 28 天完全戒除异性性交，同时参与研究，并在停止服用药物后至少 28 天研究。 可靠的避孕方法包括宫内节育器 (IUD)、激素（避孕药、注射剂或植入物）、输卵管结扎术、伴侣输精管结扎术、乳胶避孕套、隔膜和宫颈帽。
• FCBP 必须同意妊娠测试。
• FCBP 必须在开始研究药物之前进行阴性妊娠试验。

• FCBP 必须同意在参与研究期间以及停止研究后至少 28 天内放弃献血和/或卵子

  * 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

• 男性受试者：
• 必须同意在参与研究期间与 FCBP 发生性接触期间使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套
• 必须同意在参与研究期间以及停止研究后至少 28 天内放弃献血、精液或精子。
• 必须同意，如果在参与研究期间男性研究对象的女性伴侣确实怀孕或妊娠试验呈阳性，则必须立即停用研究药物，并且必须立即通知主要研究者。

排除标准

• 当前 alloHSCT 之前的先前 alloHSCT 的历史。
• alloHSCT 后持续存在的 AML 或 MDS。
• 3-4 级急性 GVHD，见附录 A。
• HIV 血清学阳性。
• 怀孕或哺乳。
• 其他癌症少于或等于 2 年之前进入研究，除了：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、子宫颈原位癌、乳腺癌原位癌、前列腺癌分期 T1a 或 T1b。
• 需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性感染。
• 有临床意义的全身性疾病（例如 严重的活动性感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍），根据主要研究者或副研究者的判断，这会损害患者耐受方案治疗的能力。
• 已知或怀疑对地西他滨过敏。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 根据研究者的判断，患者状况的一般或特定变化导致患者无法接受进一步治疗。