Предоперационное применение бортезомиба при рецидивирующих злокачественных глиомах с последующей терапией бортезомибом и темозоломидом
Испытание фазы II по оценке эффектов бортезомиба у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами, получавших лечение до операции, а затем бортезомиб и темозоломид после операции
Бортезомиб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение бортезомиба перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Назначение бортезомиба вместе с темозоломидом после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции.
В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо применение бортезомиба перед операцией с последующим назначением бортезомиба вместе с темозоломидом после операции при лечении пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты получают бортезомиб внутривенно в 1, 4 и 8 дни. Затем пациентам проводят хирургическую резекцию опухоли на 8 или 9 день.
Примерно через 14 дней после операции пациенты получают пероральный темозоломид в дни 1-7 и 14-21 и бортезомиб внутривенно в дни 7 и 21. Лечение повторяют каждые 28 дней на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы опухолевой ткани и крови периодически собирают для анализа биомаркеров, исследований метилирования генов и фармакокинетических исследований.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная злокачественная глиома, включая любой из следующих подтипов:
- Мультиформная глиобластома
- глиосаркома
- Анапластическая астроцитома
- Анапластическая олигодендроглиома
- Анапластическая смешанная олигоастроцитома
- Злокачественная астроцитома, не уточненная иначе
- Должны быть представлены недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли по данным МРТ или КТ с контрастированием.
Кандидат на операцию И требует операции
- Оцениваемого или измеримого заболевания после резекции рецидивирующей опухоли не требуется.
Неудачная предыдущая стандартная лучевая терапия и темозоломид
- Пациенты, перенесшие стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания (а не радиационного некроза) с помощью ПЭТ, магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) или магнитно-резонансной перфузии (МРП) до операции.
- Пациенты с глиомами более низкой степени злокачественности, которые подверглись рентгенологической злокачественной трансформации, допускаются при условии, что они не дали лучевой терапии (с темозоломидом или без него) и нуждаются в хирургическом вмешательстве.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
Критерий исключения:
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Отсутствие других медицинских проблем (например, кровотечения, инфекции, ВИЧ или серьезного медицинского или психического заболевания), которые препятствовали бы проведению исследуемой терапии.
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Отсутствие другого активного рака(ов), за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки, за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого рака в течение ≥ 3 лет
- Нет повышенной чувствительности к бортезомибу, бору или манниту.
- Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
- Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической терапии (6 недель для нитрозомочевины)
- По крайней мере, через 3 недели после применения предшествующих исследуемых препаратов
- По крайней мере, через 2 недели после приема противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты.
- Разрешен одновременный прием противосудорожных препаратов, не индуцирующих ферменты.
- Нет другого параллельного стандартного или экспериментального противоракового лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бортезомиб + Темозоломид
Пациенты получают инъекцию бортезомиба 1,7 мг/м^2 в дни 1, 4 и 8. Затем пациенты проходят стандартную хирургическую операцию на 8 или 9 день для удаления опухоли.
После восстановления после операции пациенты получают комбинированное лечение темозоломидом и бортезомибом в периоды, называемые циклами (1 цикл = 28 дней).
Темозоломид принимают внутрь на 1–7 и 14–21 дни каждого цикла, а инъекции бортезомиба назначают на 7 и 21 дни каждого цикла.
|
Перед операцией вводят бортезомиб в 1, 4 и 8 дни.
После операции бортезомиб назначают на 7 и 21 день каждого цикла (1 цикл = 28 дней).
Другие имена:
После операции темозоломид принимают внутрь в 1-7 и 14-21 дни каждого цикла (1 цикл = 28 дней).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, выживших без прогрессирования заболевания через 6 месяцев
Временное ограничение: С даты первого лечения до прогрессирования заболевания, смерти или досрочного прекращения лечения (до 24 месяцев)
|
Пациенты будут находиться под наблюдением с даты первого лечения до даты первого наблюдения прогрессирующего заболевания, необратимого неврологического прогрессирования или увеличения потребности в стероидах, смерти по любой причине или досрочного прекращения лечения. Выживаемость без прогрессирования будет определяться как отсутствие любого из вышеперечисленного через 6 месяцев. Прогрессирование (определяемое критериями Макдональда) представляет собой увеличение на 25% суммы произведений всех поддающихся измерению поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой по сравнению с исходным уровнем, ИЛИ явное ухудшение любого поддающегося оценке заболевания, ИЛИ появление любого нового поражения/участка, ИЛИ отсутствие рецидива для оценки в связи со смертью или ухудшением состояния (если только это явно не связано с раком). |
С даты первого лечения до прогрессирования заболевания, смерти или досрочного прекращения лечения (до 24 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших ответа на лечение (полного или частичного ответа) в соответствии с критериями Макдональда
Временное ограничение: День лечения после операции, а затем примерно каждые 8 недель до прекращения лечения
|
Этот показатель оценивали только у пациентов, у которых после операции была остаточная опухоль. По критериям Макдональда: Полный ответ требует полного исчезновения всех измеримых и поддающихся оценке заболеваний, отсутствия новых поражений, признаков не поддающихся оценке заболеваний и минимального использования стероидов или их отсутствия. Частичный ответ определяется как >= 50% снижение по сравнению с исходным уровнем суммы произведений перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений, отсутствие прогрессирования оцениваемого заболевания и отсутствие новых поражений. Респонденты должны принимать те же или уменьшающиеся дозы стероидов. Ответ оценивали с помощью визуализации (МРТ или КТ с контрастом). |
День лечения после операции, а затем примерно каждые 8 недель до прекращения лечения
|
|
Количество нежелательных явлений 1, 2, 3, 4 и 5 степени, наблюдаемых во время исследуемого лечения (определено CTCAE v 3.0)
Временное ограничение: 1, 4, 8 дни до операции, а затем в начале каждого цикла (примерно каждые 4 недели) после операции во время лечения
|
Нежелательные явления (НЯ) классифицировали в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака. В целом, AE классифицируются в соответствии со следующим: Степень 1 Легкое НЯ Степень 2 Умеренное НЯ Степень 3 Тяжелое НЯ Степень 4 Опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ Степень 5 Смерть, связанная с НЯ |
1, 4, 8 дни до операции, а затем в начале каждого цикла (примерно каждые 4 недели) после операции во время лечения
|
|
Общее выживание (в днях)
Временное ограничение: 1, 4, 8 дни до операции, один раз в цикле (каждые 4 недели) во время лечения после операции, а затем каждые 3 месяца до 2 лет в период наблюдения
|
1, 4, 8 дни до операции, один раз в цикле (каждые 4 недели) во время лечения после операции, а затем каждые 3 месяца до 2 лет в период наблюдения
|
|
|
Общая выживаемость через 6 месяцев
Временное ограничение: Через 6 месяцев обучения
|
Рассчитывали показатель общей выживаемости через 6 мес (независимо от прогрессирования заболевания).
|
Через 6 месяцев обучения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция экспрессии гена NFKBIA с ответом на терапию и выживанием.
Временное ограничение: Образцы тканей для анализа были получены в день операции у всех пациентов.
|
Влияние бортезомиба на эндогенные модуляторы путей NF-каппа В, особенно на ген NFKBIA (усилитель гена ядерного фактора легкого каппа-полипептида в ингибиторе В-клеток, альфа), оценивали с использованием новой технологии анализа; Затем экспрессию NFKBIA коррелировали с реакцией на терапию и выживаемостью пациентов.
|
Образцы тканей для анализа были получены в день операции у всех пациентов.
|
|
Изменение статуса метилирования MGMT, а также других моделей метилирования в плазме
Временное ограничение: Образцы крови берутся в дни 1, 4 и 8 перед операцией, а затем перед циклом 1 и каждые 2 цикла после этого.
|
Для определения статуса метилирования MGMT, а также других моделей метилирования в плазме.
|
Образцы крови берутся в дни 1, 4 и 8 перед операцией, а затем перед циклом 1 и каждые 2 цикла после этого.
|
|
Фармакокинетика бортезомиба в опухолевой ткани во время операции.
Временное ограничение: Образец ткани, взятый во время операции у всех пациентов.
|
Образец ткани, взятый во время операции у всех пациентов.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- NU 08C5
- STU00008280 (Другой идентификатор: Northwestern University IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .