Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Bortézomib en préchirurgie pour les gliomes malins récurrents suivi de bortézomib et de témozolomide en postopératoire

11 décembre 2013 mis à jour par: Jeffrey Raizer, Northwestern University

Un essai de phase II évaluant les effets du bortézomib chez les patients atteints de gliomes malins récurrents traités avant la chirurgie, puis bortézomib et témozolomide après l'opération

Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de bortézomib avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer. L'administration de bortézomib avec le témozolomide après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de bortézomib avant la chirurgie suivie de l'administration de bortézomib avec le témozolomide après la chirurgie dans le traitement des patients atteints de gliome malin récurrent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4 et 8. Les patients subissent ensuite une résection chirurgicale de la tumeur les jours 8 ou 9.

Environ 14 jours après la chirurgie, les patients reçoivent du témozolomide par voie orale les jours 1 à 7 et 14 à 21 et du bortézomib IV aux jours 7 et 21. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de tissu tumoral et de sang sont prélevés périodiquement pour l'analyse des biomarqueurs, les études de méthylation des gènes et les études pharmacocinétiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Gliome malin histologiquement confirmé, y compris l'un des sous-types suivants :

    • Glioblastome multiforme
    • Gliosarcome
    • Astrocytome anaplasique
    • Oligodendrogliome anaplasique
    • Oligoastrocytome mixte anaplasique
    • Astrocytome malin non spécifié ailleurs
  • Doit montrer des preuves non équivoques de récidive ou de progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie avec contraste

  • Candidat à la chirurgie ET nécessite une intervention chirurgicale

    • Une maladie évaluable ou mesurable après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas requise

  • Échec de la radiothérapie standard antérieure et du témozolomide

    • Les patients qui ont subi une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation de la véritable progression de la maladie (plutôt que de la radionécrose) par TEP, spectroscopie par résonance magnétique (MRS) ou perfusion par résonance magnétique (MRP) avant la chirurgie
    • Les patients atteints de gliomes de bas grade qui ont subi une transformation maligne radiographique sont autorisés à condition qu'ils aient échoué à la radiothérapie (avec ou sans témozolomide) et qu'ils aient besoin d'une intervention chirurgicale
  • Espérance de vie > 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Aucun autre problème médical (par exemple, saignement, infection, VIH ou maladie médicale ou psychiatrique grave) qui empêcherait le traitement de l'étude
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Aucun autre cancer actif, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf en rémission complète et hors de tout traitement pour ce cancer pendant ≥ 3 ans
  • Aucune hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Au moins 4 semaines depuis un traitement cytotoxique antérieur (6 semaines pour les nitrosourées)
  • Au moins 3 semaines depuis les médicaments expérimentaux précédents
  • Au moins 2 semaines depuis les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques antérieurs
  • Anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques autorisés
  • Aucun autre traitement anticancéreux standard ou expérimental concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bortézomib + Témozolomide
Les patients reçoivent une injection de bortézomib 1,7 mg/m^2 les jours 1, 4 et 8. Les patients subissent ensuite leur intervention chirurgicale standard aux jours 8 ou 9 pour retirer la tumeur. Une fois récupérés de la chirurgie, les patients reçoivent un traitement combiné avec le témozolomide et le bortézomib en périodes appelées cycles (1 cycle = 28 jours). Le témozolomide est pris par voie orale les jours 1 à 7 et 14 à 21 de chaque cycle, et les injections de bortézomib sont administrées les jours 7 et 21 de chaque cycle.
Médicament: Bortézomib
Avant la chirurgie, une injection de bortézomib est administrée les jours 1, 4 et 8. Après la chirurgie, le bortézomib est administré les jours 7 et 21 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours).
Autres noms:
  • Velcade
Médicament: Témozolomide
Après la chirurgie, le témozolomide est pris par voie orale les jours 1 à 7 et 14 à 21 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours).
Autres noms:
  • Témodar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients survivants sans progression de la maladie après 6 mois
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt précoce du traitement (jusqu'à 24 mois)

Les patients seront suivis de la date du premier traitement à la date de la première observation de la progression de la maladie, de la progression neurologique non réversible ou de l'augmentation des besoins en stéroïdes, du décès quelle qu'en soit la cause ou de l'arrêt précoce du traitement. La survie sans progression sera définie comme l'absence de l'un des éléments ci-dessus après 6 mois.

La progression (définie par les critères de MacDonald) est une augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée par rapport à la valeur initiale, OU une nette aggravation de toute maladie évaluable, OU l'apparition de toute nouvelle lésion/site, OU l'absence de retour pour évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de l'état de santé (à moins qu'il n'y ait clairement aucun lien avec le cancer).
De la date du premier traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt précoce du traitement (jusqu'à 24 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants obtenant une réponse au traitement (réponse complète ou partielle) telle que définie par les critères de MacDonald
Délai: Le jour du traitement après la chirurgie, puis environ toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement

Cette mesure a été évaluée uniquement chez les patients qui avaient une tumeur résiduelle post-opératoire. Selon les critères MacDonald :

La réponse complète nécessite la disparition complète de toutes les maladies mesurables et évaluables, aucune nouvelle lésion, aucun signe de maladie non évaluable et une utilisation minimale ou nulle de stéroïdes.

La réponse partielle est définie comme une diminution >= 50 % par rapport à la valeur initiale de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables, aucune progression de la maladie évaluable et aucune nouvelle lésion. Les répondeurs doivent recevoir les mêmes doses ou des doses décroissantes de stéroïdes.

La réponse a été évaluée par imagerie (IRM ou scanner avec produit de contraste).
Le jour du traitement après la chirurgie, puis environ toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement
Nombre d'événements indésirables de grade 1, 2, 3, 4 et 5 observés pendant le traitement de l'étude (défini par CTCAE v 3.0)
Délai: Jours 1, 4, 8 avant la chirurgie, puis au début de chaque cycle (environ toutes les 4 semaines) après la chirurgie pendant le traitement

Les événements indésirables (EI) ont été classés selon la version 3.0 des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute. En général, les EI sont classés selon les critères suivants :

Grade 1 EI léger Grade 2 EI modéré Grade 3 EI grave Grade 4 EI engageant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 Décès lié à un EI
Jours 1, 4, 8 avant la chirurgie, puis au début de chaque cycle (environ toutes les 4 semaines) après la chirurgie pendant le traitement
Survie globale (en jours)
Délai: Jours 1, 4, 8 avant la chirurgie, une fois par cycle (toutes les 4 semaines) pendant le traitement après la chirurgie, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans pendant le suivi
Jours 1, 4, 8 avant la chirurgie, une fois par cycle (toutes les 4 semaines) pendant le traitement après la chirurgie, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans pendant le suivi
Taux de survie global à 6 mois
Délai: Après 6 mois d'études
Le taux de survie globale à 6 mois (indépendamment de la progression de la maladie) a été calculé.
Après 6 mois d'études

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation de l'expression du gène NFKBIA avec la réponse au traitement et la survie.
Délai: Des échantillons de tissus pour analyse ont été obtenus le jour de la chirurgie pour tous les patients
Les effets du bortézomib sur les modulateurs endogènes des voies NF-Kappa B, en particulier le gène NFKBIA (facteur nucléaire de l'amplificateur du gène du polypeptide léger kappa dans l'inhibiteur des cellules B, alpha) ont été évalués à l'aide d'une nouvelle technologie de dosage ; l'expression de NFKBIA a ensuite été corrélée avec la réponse au traitement et la survie des patients.
Des échantillons de tissus pour analyse ont été obtenus le jour de la chirurgie pour tous les patients
Changement du statut de méthylation MGMT ainsi que d'autres modèles de méthylation dans le plasma
Délai: Échantillons sanguins prélevés les jours 1, 4 et 8 avant la chirurgie, puis avant le cycle 1 et tous les 2 cycles par la suite
Pour déterminer l'état de méthylation du MGMT ainsi que d'autres schémas de méthylation dans le plasma
Échantillons sanguins prélevés les jours 1, 4 et 8 avant la chirurgie, puis avant le cycle 1 et tous les 2 cycles par la suite
Pharmacocinétique du bortézomib dans le tissu tumoral prélevé au moment de la chirurgie.
Délai: Échantillon de tissu prélevé au moment de la chirurgie pour tous les patients.
Échantillon de tissu prélevé au moment de la chirurgie pour tous les patients.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2009

Première publication (Estimation)

7 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 08C5
  • STU00008280 (Autre identifiant: Northwestern University IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Bortézomib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Slovenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner