Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prekirurgi Bortezomib for tilbakevendende maligne gliomer etterfulgt av Postop Bortezomib & Temozolomide

11. desember 2013 oppdatert av: Jeffrey Raizer, Northwestern University

En fase II-studie som evaluerer effekten av Bortezomib hos pasienter med tilbakevendende maligne gliomer behandlet før kirurgi og deretter Bortezomib og Temozolomid postoperativt

Bortezomib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi bortezomib før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Å gi bortezomib sammen med temozolomid etter operasjonen kan drepe eventuelle tumorceller som er igjen etter operasjonen.

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi bortezomib før kirurgi etterfulgt av å gi bortezomib sammen med temozolomid etter kirurgi virker ved behandling av pasienter med tilbakevendende malignt gliom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter får bortezomib IV på dag 1, 4 og 8. Pasientene gjennomgår deretter kirurgisk reseksjon av svulsten på dag 8 eller 9.

Fra og med ca. 14 dager etter operasjonen får pasienter oral temozolomid på dag 1-7 og 14-21 og bortezomib IV på dag 7 og 21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Tumorvev og blodprøver samles inn med jevne mellomrom for biomarkøranalyse, genmetyleringsstudier og farmakokinetiske studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet malignt gliom, inkludert noen av følgende undertyper:

    • Glioblastoma multiforme
    • Gliosarkom
    • Anaplastisk astrocytom
    • Anaplastisk oligodendrogliom
    • Anaplastisk blandet oligoastrocytom
    • Ondartet astrocytom som ikke er spesifisert på annen måte
  • Må vise utvetydige bevis på tilbakefall eller progresjon av tumor ved MR eller CT-skanning med kontrast

  • Kandidat for operasjon OG krever operasjon

    • Evaluerbar eller målbar sykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke nødvendig

  • Mislykket tidligere standard strålebehandling og temozolomid

    • Pasienter som har gjennomgått stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftet sann progressiv sykdom (i stedet for strålingsnekrose) ved PET-skanning, magnetisk resonansspektroskopi (MRS) eller magnetisk resonansperfusjon (MRP) før operasjonen
    • Pasienter med lavere grad av gliomer som har gjennomgått radiografisk malign transformasjon tillatt forutsatt at de mislyktes med strålebehandling (med eller uten temozolomid) og krever kirurgi
  • Forventet levealder > 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Ingen andre medisinske problemer (f.eks. blødning, infeksjon, HIV eller alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom) som vil utelukke studieterapi
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ingen annen(e) aktiv(e) kreft(er) bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre i fullstendig remisjon og utenfor all behandling for den kreften i ≥ 3 år
  • Ingen overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Minst 4 uker siden tidligere cellegiftbehandling (6 uker for nitrosoureas)
  • Minst 3 uker siden tidligere legemidler
  • Minst 2 uker siden tidligere enzyminduserende antikonvulsiva
  • Samtidig ikke-enzym-induserende antikonvulsiva tillatt
  • Ingen annen samtidig standard eller undersøkelsesbehandling mot kreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bortezomib + Temozolomid
Pasienter får en injeksjon med bortezomib 1,7 mg/m^2 på dag 1, 4 og 8. Pasientene gjennomgår deretter standardbehandlingen på dag 8 eller 9 for å fjerne svulsten. Når de er friske etter operasjonen, får pasientene kombinasjonsbehandling med temozolomid og bortezomib i perioder som kalles sykluser (1 syklus = 28 dager). Temozolomide tas gjennom munnen på dag 1-7 og 14-21 i hver syklus, og bortezomib-injeksjoner gis på dag 7 og 21 i hver syklus.
Legemiddel: Bortezomib
Før operasjonen gis en injeksjon med bortezomib på dag 1, 4 og 8. Etter operasjonen gis bortezomib på dag 7 og 21 i hver syklus (1 syklus = 28 dager).
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Temozolomid
Etter operasjonen tas temozolomid gjennom munnen på dag 1-7 og 14-21 i hver syklus (1 syklus = 28 dager).
Andre navn:
  • Temodar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som overlever uten sykdomsprogresjon etter 6 måneder
Tidsramme: Fra dato for første behandling til sykdomsprogresjon, død eller tidlig seponering av behandling (opptil 24 måneder)

Pasienter vil bli overvåket fra datoen for første behandling til datoen for første observasjon av progressiv sykdom, ikke-reversibel nevrologisk progresjon eller økende steroidbehov, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller tidlig seponering av behandlingen. Progresjonsfri overlevelse vil bli definert som fravær av noe av det ovennevnte etter 6 måneder.

Progresjon (definert av MacDonald Criteria) er en 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner over den minste sum observert sammenlignet med baseline, ELLER klar forverring av enhver evaluerbar sykdom, ELLER utseende av ny lesjon/sted, ELLER manglende retur for evaluering på grunn av død eller forverret tilstand (med mindre det er klart uten sammenheng med kreften).
Fra dato for første behandling til sykdomsprogresjon, død eller tidlig seponering av behandling (opptil 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår respons på behandling (enten fullstendig eller delvis respons) som definert av MacDonald-kriterier
Tidsramme: Behandlingsdagen etter operasjonen og deretter omtrent hver 8. uke deretter inntil behandlingen avsluttes

Dette tiltaket ble kun vurdert hos pasienter som hadde gjenværende tumor postoperativt. Per MacDonald-kriterier:

Fullstendig respons krever fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom, ingen nye lesjoner, ingen tegn på ikke-evaluerbar sykdom og kun minimal eller ingen bruk av steroider.

Delvis respons er definert som >= 50 % reduksjon sammenlignet med baseline i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare lesjoner, ingen progresjon av evaluerbar sykdom og ingen nye lesjoner. Respondenter må være på samme eller reduserende doser av steroid.

Respons ble vurdert ved bildediagnostikk (MR eller CT med kontrast).
Behandlingsdagen etter operasjonen og deretter omtrent hver 8. uke deretter inntil behandlingen avsluttes
Antall uønskede hendelser av grad 1, 2, 3, 4 og 5 observert under studiebehandling (definert av CTCAE v 3.0)
Tidsramme: Dag 1, 4, 8 før operasjonen, og deretter ved starten av hver syklus (omtrent hver 4. uke) etter operasjonen under behandling

Bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. Generelt blir AE-er gradert i henhold til følgende:

Grad 1 Lett AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Alvorlig AE Grad 4 Livstruende eller invalidiserende AE ​​Grad 5 Død relatert til AE
Dag 1, 4, 8 før operasjonen, og deretter ved starten av hver syklus (omtrent hver 4. uke) etter operasjonen under behandling
Total overlevelse (i dager)
Tidsramme: Dag 1, 4, 8 før kirurgi, en gang per syklus (hver 4. uke) mens du er på behandling etter operasjonen, og deretter hver 3. måned opp til 2 år under oppfølging
Dag 1, 4, 8 før kirurgi, en gang per syklus (hver 4. uke) mens du er på behandling etter operasjonen, og deretter hver 3. måned opp til 2 år under oppfølging
Samlet overlevelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: Etter 6 måneder på studiet
Raten for total overlevelse etter 6 måneder (uavhengig av sykdomsprogresjon) ble beregnet.
Etter 6 måneder på studiet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av uttrykk for NFKBIA-gen med respons på terapi og overlevelse.
Tidsramme: Vevsprøver for analyse ble innhentet på operasjonsdagen for alle pasienter
Effekten av bortezomib på de endogene modulatorene av NF-Kappa B-veier, spesielt NFKBIA-genet (kjernefaktor av kappa-lett polypeptid-genforsterker i B-cellehemmer, alfa) ble vurdert ved bruk av ny analyseteknologi; uttrykk for NFKBIA ble deretter korrelert med respons på terapi og pasientoverlevelse.
Vevsprøver for analyse ble innhentet på operasjonsdagen for alle pasienter
Endring i MGMT-metyleringsstatus så vel som andre metyleringsmønstre i plasma
Tidsramme: Blodprøver tatt på dag 1, 4 og 8 før kirurgi, og deretter før syklus 1 og hver 2. syklus deretter
For å bestemme MGMT-metyleringsstatus så vel som andre metyleringsmønstre i plasma
Blodprøver tatt på dag 1, 4 og 8 før kirurgi, og deretter før syklus 1 og hver 2. syklus deretter
Farmakokinetikk av Bortezomib i svulstvev tatt på tidspunktet for kirurgi.
Tidsramme: Vevsprøve tatt på operasjonstidspunktet for alle pasienter.
Vevsprøve tatt på operasjonstidspunktet for alle pasienter.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

7. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 08C5
  • STU00008280 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bortezomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere