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Bortezomib preoperatorio per gliomi maligni ricorrenti seguito da bortezomib postoperatorio e temozolomide

11 dicembre 2013 aggiornato da: Jeffrey Raizer, Northwestern University

Uno studio di fase II che valuta gli effetti di bortezomib in pazienti con gliomi maligni ricorrenti trattati prima dell'intervento chirurgico e successivamente con bortezomib e temozolomide nel post-operatorio

Bortezomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare bortezomib prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso. Dare bortezomib insieme a temozolomide dopo l'intervento chirurgico può uccidere qualsiasi cellula tumorale che rimane dopo l'intervento.

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di bortezomib prima dell'intervento chirurgico seguita dalla somministrazione di bortezomib insieme a temozolomide dopo l'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con glioma maligno ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti ricevono bortezomib IV nei giorni 1, 4 e 8. I pazienti vengono quindi sottoposti a resezione chirurgica del tumore nei giorni 8 o 9.

A partire da circa 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono temozolomide orale nei giorni 1-7 e 14-21 e bortezomib IV nei giorni 7 e 21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di tessuto tumorale e sangue vengono raccolti periodicamente per l'analisi dei biomarcatori, studi di metilazione genica e studi di farmacocinetica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioma maligno confermato istologicamente, incluso uno dei seguenti sottotipi:

    • Glioblastoma multiforme
    • Gliosarcoma
    • Astrocitoma anaplastico
    • Oligodendroglioma anaplastico
    • Oligoastrocitoma misto anaplastico
    • Astrocitoma maligno non altrimenti specificato
  • Deve mostrare prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TC con contrasto

  • Candidato alla chirurgia E richiede un intervento chirurgico

    • Non è richiesta una malattia valutabile o misurabile dopo la resezione del tumore ricorrente

  • Fallimento precedente radioterapia standard e temozolomide

    • I pazienti sottoposti a radiochirurgia stereotassica devono avere la conferma della vera malattia progressiva (piuttosto che della necrosi da radiazioni) mediante scansione PET, spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) o perfusione di risonanza magnetica (MRP) prima dell'intervento chirurgico
    • I pazienti con gliomi di grado inferiore sottoposti a trasformazione radiografica maligna sono ammessi a condizione che abbiano fallito la radioterapia (con o senza temozolomide) e richiedano un intervento chirurgico
  • Aspettativa di vita > 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • Nessun altro problema medico (ad es. sanguinamento, infezione, HIV o grave malattia medica o psichiatrica) che possa precludere la terapia oggetto dello studio
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Nessun altro cancro attivo eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice, a meno che non sia in completa remissione e fuori da ogni terapia per quel cancro per ≥ 3 anni
  • Nessuna ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia citotossica (6 settimane per le nitrosouree)
  • Almeno 3 settimane da precedenti farmaci sperimentali
  • Almeno 2 settimane da precedenti anticonvulsivanti induttori enzimatici
  • Sono consentiti anticonvulsivanti concomitanti non induttori enzimatici
  • Nessun altro trattamento antitumorale standard o sperimentale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bortezomib + Temozolomide
I pazienti ricevono un'iniezione di bortezomib 1,7 mg/m^2 nei giorni 1, 4 e 8. I pazienti vengono quindi sottoposti al loro intervento chirurgico standard il giorno 8 o 9 per rimuovere il tumore. Una volta guariti dall'intervento chirurgico, i pazienti ricevono un trattamento combinato con temozolomide e bortezomib in periodi chiamati cicli (1 ciclo = 28 giorni). La temozolomide viene assunta per via orale nei giorni 1-7 e 14-21 di ciascun ciclo e le iniezioni di bortezomib vengono somministrate nei giorni 7 e 21 di ciascun ciclo.
Droga: Bortezomib
Prima dell'intervento chirurgico, viene somministrata un'iniezione di bortezomib nei giorni 1, 4 e 8. Dopo l'intervento chirurgico, il bortezomib viene somministrato nei giorni 7 e 21 di ciascun ciclo (1 ciclo = 28 giorni).
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Temozolomide
Dopo l'intervento chirurgico, la temozolomide viene assunta per via orale nei giorni 1-7 e 14-21 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni).
Altri nomi:
  • Temodar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti sopravvissuti senza progressione della malattia dopo 6 mesi
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino alla progressione della malattia, morte o interruzione anticipata del trattamento (fino a 24 mesi)

I pazienti saranno monitorati dalla data del primo trattamento alla data della prima osservazione di malattia progressiva, progressione neurologica non reversibile o aumento del fabbisogno di steroidi, decesso dovuto a qualsiasi causa o interruzione precoce del trattamento. La sopravvivenza libera da progressione sarà definita come l'assenza di uno qualsiasi dei precedenti dopo 6 mesi.

La progressione (definita dai criteri MacDonald) è un aumento del 25% nella somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili rispetto alla somma più piccola osservata rispetto al basale, OPPURE netto peggioramento di qualsiasi malattia valutabile, O comparsa di qualsiasi nuova lesione/sito, O mancato ritorno per la valutazione a causa di morte o deterioramento delle condizioni (a meno che non sia chiaramente correlato al cancro).
Dalla data del primo trattamento fino alla progressione della malattia, morte o interruzione anticipata del trattamento (fino a 24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta al trattamento (risposta completa o parziale) come definito dai criteri MacDonald
Lasso di tempo: Giorno del trattamento post-operatorio e successivamente ogni 8 settimane circa fino al termine del trattamento

Questa misura è stata valutata solo nei pazienti con tumore residuo post-operatorio. Secondo i criteri di MacDonald:

La risposta completa richiede la completa scomparsa di tutte le malattie misurabili e valutabili, nessuna nuova lesione, nessuna evidenza di malattia non valutabile e solo un uso minimo o nullo di steroidi.

La risposta parziale è definita come una riduzione >= 50% rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni misurabili, nessuna progressione della malattia valutabile e nessuna nuova lesione. I soccorritori devono assumere dosi di steroidi uguali o decrescenti.

La risposta è stata valutata mediante imaging (MRI o TC con contrasto).
Giorno del trattamento post-operatorio e successivamente ogni 8 settimane circa fino al termine del trattamento
Numero di eventi avversi di grado 1, 2, 3, 4 e 5 osservati durante il trattamento in studio (definito da CTCAE v 3.0)
Lasso di tempo: Giorni 1, 4, 8 prima dell'intervento e poi all'inizio di ogni ciclo (circa ogni 4 settimane) dopo l'intervento durante il trattamento

Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati in base ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute. In generale, gli eventi avversi sono classificati in base a quanto segue:

Grado 1 AE lieve Grado 2 AE moderato Grado 3 AE grave Grado 4 AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 Morte correlata a AE
Giorni 1, 4, 8 prima dell'intervento e poi all'inizio di ogni ciclo (circa ogni 4 settimane) dopo l'intervento durante il trattamento
Sopravvivenza complessiva (in giorni)
Lasso di tempo: Giorni 1, 4, 8 prima dell'intervento chirurgico, una volta per ciclo (ogni 4 settimane) durante il trattamento post-operatorio e poi ogni 3 mesi fino a 2 anni durante il follow-up
Giorni 1, 4, 8 prima dell'intervento chirurgico, una volta per ciclo (ogni 4 settimane) durante il trattamento post-operatorio e poi ogni 3 mesi fino a 2 anni durante il follow-up
Tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi
Lasso di tempo: Dopo 6 mesi di studio
È stato calcolato il tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi (indipendentemente dalla progressione della malattia).
Dopo 6 mesi di studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dell'espressione del gene NFKBIA con risposta alla terapia e sopravvivenza.
Lasso di tempo: I campioni di tessuto per l'analisi sono stati ottenuti il ​​giorno dell'intervento per tutti i pazienti
Gli effetti di bortezomib sui modulatori endogeni delle vie NF-Kappa B, in particolare il gene NFKBIA (fattore nucleare del potenziatore del gene del polipeptide leggero kappa nell'inibitore delle cellule B, alfa) sono stati valutati utilizzando una nuova tecnologia di analisi; l'espressione di NFKBIA è stata quindi correlata con la risposta alla terapia e la sopravvivenza del paziente.
I campioni di tessuto per l'analisi sono stati ottenuti il ​​giorno dell'intervento per tutti i pazienti
Modifica dello stato di metilazione MGMT e altri modelli di metilazione nel plasma
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati nei giorni 1, 4 e 8 prima dell'intervento, quindi prima del ciclo 1 e successivamente ogni 2 cicli
Per determinare lo stato di metilazione MGMT e altri modelli di metilazione nel plasma
Campioni di sangue prelevati nei giorni 1, 4 e 8 prima dell'intervento, quindi prima del ciclo 1 e successivamente ogni 2 cicli
Farmacocinetica di Bortezomib nel tessuto tumorale prelevato al momento dell'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: Campione di tessuto prelevato al momento dell'intervento chirurgico per tutti i pazienti.
Campione di tessuto prelevato al momento dell'intervento chirurgico per tutti i pazienti.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

7 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 gennaio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 08C5
  • STU00008280 (Altro identificatore: Northwestern University IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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