Эффективность ритуксимаба при остром клеточном отторжении у пациентов с трансплантацией почки (RIACT)
Эффективность ритуксимаба при остром клеточном отторжении с В-клеточными инфильтратами у пациентов с трансплантацией почки - рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование
Острое отторжение почечного аллотрансплантата является основной причиной потери функции трансплантата и оказывает негативное влияние на долгосрочную выживаемость трансплантата. Терапия против отторжения традиционно фокусируется на Т-клеточно-опосредованных механизмах отторжения почечного аллотрансплантата. Однако доступные агенты, влияющие на пути Т-клеток, лишь незначительно влияют на долгосрочную выживаемость трансплантата. Появляется все больше доказательств того, что В-клетки играют важную роль в остром отторжении трансплантата. CD20+ В-клеточные инфильтраты при остром отторжении, опосредованном Т-клетками, встречаются часто и коррелируют с худшим ответом на традиционное лечение против отторжения и повышенным риском потери трансплантата. В одном пилотном исследовании, подтвержденном несколькими клиническими случаями, было показано положительное влияние ритуксимаба на лечение эпизодов острого отторжения с внутрипочечными В-клеточными инфильтратами. Однако, несмотря на многообещающие результаты этих наблюдений, прежде чем включать этот вариант лечения в общие рекомендации по лечению, необходимы убедительные доказательства.
В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании фазы III исследователи хотят продемонстрировать, что Ритуксимаб в дополнение к стандартному лечению стероидными боли превосходит только стандартное лечение в отношении долгосрочной функции почек. Если предлагаемое исследование докажет, что лечение ритуксимабом острого отторжения полезно для долгосрочной функции аллотрансплантата, традиционная терапия отторжения должна быть пересмотрена в соответствии с этой новой концепцией нацеливания на В-клетки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Universitätsklinikum der RWTH Aachen Medizinische Klinik II
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité Campus Mitte Universitätsmedizin Berlin
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Nephrologie
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen Nephrologie und Hypertensiologie
-
Essen, Германия, 45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Nephrologie
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg Medzinische Klinik IV Nephrologie Freiburg
-
Hannoversch Münden, Германия, 34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen 34346 Hannoversch Münden
-
Jena, Германия, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten Kiel
-
Köln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln Medizinische Klinik IV Nephrologie
-
Köln, Германия, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH Medizinische Klinik I
-
München, Германия, 81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik I der Ludwig-Maximilians-Uniklinik München Klinikum Großhadern
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster Innere Medizin / Nephrologie
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Германия, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент включения в исследование
- пациенты мужского или женского пола после трансплантации почки, если это оправдано с медицинской точки зрения (пещера: предшествующая иммуносупрессия, особенно предшествующая индукционная терапия или биологические препараты).
- Доказательство острого отторжения почечного трансплантата в соответствии с критериями Банфа: Т-клеточно-опосредованное отторжение как пограничное, степень IA/B, IIA/B (не только v), если имеется один или несколько результатов как значимое B-клеточное инфильтраты CD20≥20/поле большого увеличения, гломерулит, перитубулярный капиллярит или C4d-позитивность (за исключением ABO-несовместимых трансплантаций), а также пациенты, у которых нет Т-клеточно-опосредованного острого отторжения, но есть признаки острого гуморального отторжения (по списку выше в соответствии с критериями гломерулит, перитубулярный капиллярит, C4d-позитивность), которые должны лечиться в соответствии с медицинским заключением врача стероидной терапией. Доказательство отторжения может быть выполнено с помощью протокольной или индикационной биопсии.
- SV40-отрицательный результат биопсии
- СКФ, рассчитанная по формуле MDRD > 25 мл/мин/1,73 м² в период времени до появления отторжения.
- Наличие отрицательного теста на беременность и согласие на высокоэффективный метод контрацепции (т.е. частота отказов менее 1% в год, к которым относятся имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (только гормональные спирали), половое воздержание или вазэктомия партнера) у пациенток детородного возраста. Этого не требуется при двусторонней стерилизации или овариэктомии больного и у больных, имеющих исключительно половых партнеров женского пола. Наличие согласия на высокоэффективный метод контрацепции для пациента мужского пола.
- Информированное согласие
Критерий исключения:
- Известные противопоказания, соотв. несовместимость с ритуксимабом и/или сопутствующим лекарственным средством
- Прием ритуксимаба в течение последних 12 месяцев до включения
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней
- Кормящие женщины или беременные женщины
- Лица, которые не могут оценить суть, значение и значение клинического исследования и действуют в соответствии с ними (согласно § 40 Abs. 4 и § 41 Abs. 2 и Abs. 3 AMG)
- Наличие активной ЦМВ-инфекции, наличие ВИЧ-инфекции, наличие репликативного гепатита В или С, наличие других тяжелых инфекций
- Сердечная недостаточность в фазе NYHA III-IV
- Сердечные аритмии высокой степени
- Нестабильная ишемическая болезнь сердца
- Плохо скорректированный сахарный диабет (HbA1c > 10 %) на момент включения в исследование.
- Состояние после спленэктомии
- Противопоказания к повторной биопсии трансплантата (например, коагулопатия, антикоагулянты)
- Другие критерии исключения по оценке лечащего врача (напр. ухудшение общего состояния здоровья, возникновение злокачественного заболевания)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ритуксимаб
Внутривенное введение ритуксимаба 375 мг/м² поверхности тела в 250 мл NaCl 0,9 % в течение 4 часов.
|
Внутривенное введение ритуксимаба 375 мг/м² поверхности тела в 250 мл NaCl 0,9 % в течение 4 часов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Внутривенное введение плацебо (NaCl 0,9 %), соответствующее активному лечению
|
Внутривенное введение плацебо (NaCl 0,9 %), соответствующее активному лечению
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение СКФ (скорости клубочковой фильтрации) через год после вмешательства по сравнению с исходной СКФ до отторжения, которая рассчитывается по определенному алгоритму.
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 год
|
Базовый уровень, 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Прогрессирование интерстициального фиброза и канальцевой атрофии между биопсией, которая привела к включению в исследование, и запланированной протокольной биопсией через год после вмешательства («∆IFTA-Score»)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200710602
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .