Роль экспрессии IMP3 у пациентов с нейробластомой

Нейробластома (НБ), распространенный рак раннего детства, происходящий из примитивных симпатических нервных предшественников, характеризуется замечательной гетерогенностью клинического поведения от спонтанной регрессии до быстрого прогрессирования и смерти. Текущие терапевтические варианты разработаны в соответствии с критериями стратификации риска Группы детской онкологии (COG), основанными на клинических и биологических факторах, включая стадию опухоли, статус MYCN, возраст на момент постановки диагноза, гистологию и статус плоидности. 1-2 Стратегии лечения, варьирующиеся от наблюдения только до интенсивной комплексной терапии, зависят от стратификации риска на три подгруппы с низким, средним и высоким риском смерти. Несмотря на то, что для прогноза прогноза был идентифицирован ряд молекулярных и биологических факторов, амплификация MYCN, которая происходит примерно в 20% первичных НБ, является одним из самых мощных прогностических факторов.3 Кооптирующие пути нейротрофинов, включая рецепторы нейротрофинов (TrkA, TrkB и TrkC) и их лиганды (NGF, BDNF и нейротрофин-3 соответственно), которые регулируют дифференцировку, апоптоз и рост нервных клеток, также важны. молекулы, связанные с прогнозом NB.4 Тем не менее, у части пациентов с неамплифицированным MYCN NB по-прежнему наблюдается клинически агрессивное прогрессирование, сходное с таковым при опухолях, амплифицированных MYCN, что позволяет предположить, что существуют другие неблагоприятные молекулы для снижения выживаемости.5-6 РНК-связывающий белок IGF-II 3 (IMP3), также известный как L532S или белок, содержащий гомологический домен K, сверхэкспрессируемый при раке (KOC), является членом семейства РНК-связывающих белков, которое включает IMP1, IMP2 и IMP3. IMP в основном экспрессируются во время раннего эмбриогенеза и участвуют в различных посттранскрипционных функциях, включая локализацию мРНК, рост клеток и миграцию клеток во время раннего эмбриогенеза.7-8 Также было описано, что ортолог IMP3 Vg1-RBP у Xenopus способствует миграции клеток нервного гребня.9 В последнее время IMP3 считается онкофетальным белком, увеличивающим пролиферацию и инвазию при различных видах рака, включая рак поджелудочной железы, почек и легких.10-14 Однако экспрессия IMP3 низкая или не обнаруживается в соседних доброкачественных тканях.13 Эти доказательства указывают на то, что IMP3 способен быть потенциальным биомаркером для прогнозирования прогрессирования рака и метастазирования, а также может служить молекулой-мишенью для терапии рака.14

олигонуклеотидный микрочип — мощный инструмент для полногеномного скрининга генов-кандидатов, связанных с прогнозом рака.15 В этом исследовании 22 первичные опухоли NB были подвергнуты анализу олигонуклеотидных микрочипов. Среди дифференциально экспрессирующихся по прогнозу пациентов генов IMP3 показал особенно высокий уровень экспрессии в опухолях НБ с неблагоприятным прогнозом. Дальнейшая оценка экспрессии IMP3 в большой выборке показала, что экспрессия IMP3 может предсказывать неблагоприятный прогноз пациентов с НБ независимо от других биомаркеров. Нацеливание на экспрессию IMP3 в клеточной линии NB действительно подавляло способность к клеточной инвазии, что позволяет предположить, что IMP3 может быть не только прогностическим фактором, но также потенциальной терапевтической мишенью NB.