Rollen för IMP3-uttryck hos patienter med neuroblastom

Neuroblastom (NB), en vanlig cancer i tidig barndom som härrör från primitiva sympatiska neurala prekursorer, kännetecknas av den anmärkningsvärda heterogeniteten av kliniska beteenden från spontan regression till snabb progression och död. De nuvarande terapeutiska alternativen är utvecklade enligt Children's Oncology Group (COG) riskstratifieringskriterier baserat på kliniska och biologiska faktorer, inklusive tumörstadium, MYCN-status, ålder vid diagnos, histologi och ploidistatus. 1-2 Behandlingsstrategierna som sträcker sig från enbart observation till intensiv multimodalitetsterapi beror på riskstratifieringen av tre undergrupper av låg, medelhög och hög risk för dödsfall. Trots att ett antal molekylära och biologiska faktorer har identifierats för att förutsäga prognosen, är MYCN-förstärkning, som förekommer i ungefär 20 % av primär NB, en av de mest kraftfulla prognostiska faktorerna.3 De samarbetande neurotrofinvägarna inklusive neurotrofinreceptorerna (TrkA, TrkB och TrkC) och deras ligander (NGF, BDNF respektive neurotrofin-3), som reglerar differentieringen, apoptosen och tillväxten av neurala celler, är också viktiga molekyler relaterade till prognosen för NB.4 En del av patienterna med MYCN icke-förstärkt NB uppvisar dock fortfarande en kliniskt aggressiv progression som liknar den hos MYCN-förstärkta tumörer, vilket tyder på att andra ogynnsamma molekyler existerar för den sämre överlevnaden.5-6 IGF-II RNA-bindande protein 3 (IMP3), även känt som L532S eller K-homologidomäninnehållande protein överuttryckt i cancer (KOC), är en medlem av RNA-bindande proteinfamiljen som inkluderar IMP1, IMP2 och IMP3. IMP:erna uttrycks primärt under tidig embryogenes och har varit inblandade i olika post-transkriptionella funktioner, inklusive mRNA-lokalisering, celltillväxt och cellmigration under tidig embryogenes.7-8 IMP3-ortologen Vg1-RBP i Xenopus har också beskrivits för att främja migration av neurala crest-celler. Nyligen anses IMP3 vara ett oncofetalt protein genom att öka spridningen och invasion i olika cancerformer inklusive bukspottkörtel-, njur- och lungcancer.10-14 Uttrycket av IMP3 är dock lågt eller omöjligt att detektera i intilliggande benigna vävnader.13 Dessa bevis indikerar att IMP3 kan vara en potentiell biomarkör för att förutsäga cancerprogression och metastaser, och kan fungera som en målmolekyl för cancerterapi.14

oligonukleotidmikroarray är ett kraftfullt verktyg för att göra en genomomfattande screening av kandidatgener relaterade till cancerprognos.15 I denna studie utsattes 22 primära NB-tumörer för oligonukleotidmikroarrayanalys. Bland de differentiellt uttryckta generna enligt patienternas prognos, visade IMP3 en särskilt hög uttrycksnivå i NB-tumörer med ogynnsam prognos. Ytterligare utvärdering av IMP3-uttryck i en stor provstorlek visade att IMP3-uttryck kunde förutsäga en ogynnsam prognos för NB-patienter oberoende av andra biomarkörer. Inriktning av IMP3-uttryck i en NB-cellinje undertryckte cellinvasionsförmåga, vilket tyder på att IMP3 inte bara kunde vara en prognostisk faktor, utan också vara ett potentiellt terapeutiskt mål för NB.