Role exprese IMP3 u pacientů s neuroblastomem

Neuroblastom (NB), běžná rakovina raného dětství pocházející z primitivních sympatických nervových prekurzorů, je charakterizována pozoruhodnou heterogenitou klinického chování od spontánní regrese k rychlé progresi a smrti. Současné terapeutické možnosti jsou vyvíjeny podle kritérií stratifikace rizika Dětské onkologické skupiny (COG) na základě klinických a biologických faktorů, včetně stadia nádoru, stavu MYCN, věku v době diagnózy, histologie a stavu ploidie. 1-2 Strategie léčby od samotného pozorování až po intenzivní multimodalitní terapii závisí na rizikové stratifikaci tří podskupin s nízkým, středním a vysokým rizikem úmrtí. Přestože byla identifikována řada molekulárních a biologických faktorů pro predikci prognózy, je amplifikace MYCN, která se vyskytuje zhruba u 20 % primárních NB, jedním z nejsilnějších prognostických faktorů.3 Důležité jsou také kooptující neurotrofinové dráhy včetně neurotrofinových receptorů (TrkA, TrkB a TrkC) a jejich ligandů (NGF, BDNF a neurotrofin-3), které regulují diferenciaci, apoptózu a růst nervových buněk. molekul související s prognózou NB.4 Nicméně část pacientů s MYCN neamplifikovanou NB stále vykazuje klinicky agresivní progresi podobnou progresi MYCN amplifikovaných tumorů, což naznačuje, že existují další nepříznivé molekuly pro horší přežití.5-6 IGF-II RNA-binding protein 3 (IMP3), také známý jako L532S nebo protein obsahující homologní doménu K nadměrně exprimovaný při rakovině (KOC), je členem rodiny RNA-vazebných proteinů, která zahrnuje IMP1, IMP2 a IMP3. IMP jsou primárně exprimovány během časné embryogeneze a byly zapojeny do různých post-transkripčních funkcí, včetně lokalizace mRNA, buněčného růstu a buněčné migrace během časné embryogeneze.7-8 Bylo také popsáno, že IMP3 ortolog Vg1-RBP v Xenopus podporuje migraci buněk neurální lišty.9 V poslední době je IMP3 považován za onkofetální protein, protože zvyšuje proliferaci a invazi u různých druhů rakoviny, včetně rakoviny slinivky břišní, ledvin a plic.10-14 Exprese IMP3 je však nízká nebo nedetekovatelná v přilehlých benigních tkáních.13 Tyto linie důkazů naznačují, že IMP3 je schopen potenciálního biomarkeru předpovídat progresi rakoviny a metastázy a může sloužit jako cílová molekula pro léčbu rakoviny.14

oligonukleotidové mikročipy jsou mocným nástrojem pro celogenomový screening kandidátních genů souvisejících s prognózou rakoviny.15 V této studii bylo 22 primárních nádorů NB podrobeno oligonukleotidové mikročipové analýze. Mezi odlišně exprimovanými geny podle prognózy pacientů vykazoval IMP3 zvláště vysokou úroveň exprese v nádorech NB nesoucích nepříznivou prognózu. Další hodnocení exprese IMP3 ve velké velikosti vzorku ukázalo, že exprese IMP3 by mohla předpovídat nepříznivou prognózu pacientů s NB nezávisle na jiných biomarkerech. Cílení exprese IMP3 v buněčné linii NB potlačilo schopnost buněčné invaze, což naznačuje, že IMP3 by mohl být nejen prognostickým faktorem, ale také potenciálním terapeutickým cílem NB.