Полиморфизм генов оксидативного стресса в патогенезе и антиоксидантной профилактике контраст-индуцированной нефропатии

При широком использовании контрастных веществ в клинической диагностике и лечении контраст-индуцированная нефропатия (КИН) составляет 1/3 от госпитальной приобретенной острой почечной недостаточности, что приводит к увеличению продолжительности пребывания в больнице и увеличению медицинских расходов. Смертность пациентов с КИН возрастает. до 35%, и около 30% больных с постоянной дисфункцией почек. Профилактика и лечение этого ятрогенного осложнения и снижение заболеваемости стало актуальной задачей каждого медицинского работника.

В настоящее время патогенез CIN не ясен, в то время как токсичность эпителиальных клеток почечных канальцев и гипоксия мозгового вещества почек, вероятно, являются основным механизмом CIN. Концентрация контрастного вещества йода в канальцах и собирательных трубочках и непосредственно повреждает клетки, что приводит к гибель клеток канальцев; также вызывают высвобождение почечных вазоконстрикторов, таких как аденозин, эндотелин, вызывая острую вазоконстрикцию. Кроме того, окислительный стресс и воспалительная реакция, вызванная ишемией, могут ухудшить функцию почек.

Таким образом, большое количество исследований сосредоточено на окислительном стрессе в патогенезе CIN. Недавно некоторые исследования показали, что белки окислительного стресса, такие как субъединицы НАДФН-оксидазы p22 phox, способствуют оксидазе, антиоксидантным ферментам каталазе, фактору, индуцируемому гипоксией-1 (HIF). -1), играют важную роль в острой почечной недостаточности (ОПП) и сообщают, что эти белки различных генотипов связаны с заболеваемостью и прогнозом ОПП, такие как субъединица НАДФН-оксидазы p22 phox (точка положения +242 Т заменена С).

Поэтому исследователи предполагают, что некоторые пациенты имеют генетический потенциал повышенного окислительного стресса и более склонны к контраст-индуцированной нефропатии? В настоящее время проведено большое количество исследований по профилактике КИН. Первой и широко используемой терапией является гидратация. Но она просто разбавляет йодсодержащее контрастное вещество в почечных канальцах и собирательных трубочках, увеличивает диурез, чтобы предотвратить образование канальцевых кристаллов. Согласно патогенезу CIN, окислительный стресс играет важную роль в CIN, поэтому некоторые антиоксиданты, такие как N-ацетилцистеин (NAC) или глутатион, также изучаются. Но результаты противоречивы.

В результате исследователи разработали это проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки окислительного стресса у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на влияние нефропатии с контрастным веществом и взаимосвязь антиоксидантных ферментов с генетическими полиморфизмами, чтобы найти клинические показатели, предсказывающие дисфункцию почек и определяющие индивидуальные факторы. лечения для предупреждения его возникновения.

Критерии включения:

• получение сердечно-сосудистой ангиографии; возраст от 18 до 80 лет; подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• уровень креатинина в сыворотке выше 8 мг/дл (707 мкмоль/л); изменение сывороточного креатинина на 0,5 мг/дл (44,2 мкмоль/л) и более за 24 часа до рандомизации; диализ, множественная миелома, отек легких, неконтролируемая артериальная гипертензия, экстренная катетеризация сердца, воздействие рентгеноконтрастных веществ в течение предшествующих 2 дней, аллергия на рентгеноконтрастные вещества, беременные и кормящие женщины, прием маннитола и другой антиоксидантной терапии.