Polymorfismus genů oxidačního stresu v patogenezi a antioxidační prevenci kontrastem indukované nefropatie

Při širokém použití kontrastních látek v klinické diagnostice a léčbě představuje kontrastem indukovaná nefropatie (CIN) 1/3 akutního selhání ledvin získané v nemocnici, což vede k prodloužení hospitalizace a zvýšeným nákladům na léčbu. Úmrtnost pacientů s CIN se zvyšuje až 35 % a asi 30 % pacientů s trvalou renální dysfunkcí. Prevence a léčba této iatrogenní komplikace a snížení morbidity se stalo naléhavým úkolem každého zdravotnického pracovníka.

Nyní není patogeneze CIN jasná, zatímco toxicita renálních tubulárních epiteliálních buněk a hypoxie ledvinové dřeně jsou pravděpodobně hlavním mechanismem CIN. Koncentrace jódové kontrastní látky v tubulárním a sběrném kanálku a přímo poškozuje buňky, smrt tubulárních buněk; také indukuje uvolňování renálních vazokonstriktorů, jako je adenosin, endotelin, což způsobuje akutní vazokonstrikci. Kromě toho může oxidační stres a zánětlivá reakce vyvolaná ischemií zhoršit funkci ledvin.

Velké množství studií se tedy zaměřuje na oxidační stres v patogenezi CIN. V poslední době některé studie ukázaly, že proteiny oxidativního stresu, jako je NADPH oxidáza p22 phox podjednotky, podporují oxidázu, antioxidační enzymy katalázu, hypoxií indukovatelný faktor-1 (HIF -1), hrají důležitou roli při akutním poškození ledvin (AKI) a uvedli, že tyto proteiny různých genotypů souvisí s výskytem a prognózou AKI, jako je NADPH oxidázová podjednotka p22 phox (bod pozice +242 T nahrazen C).

Vyšetřovatelé proto spekulují, zda někteří pacienti mají genetický potenciál zvýšeného oxidačního stresu a jsou náchylnější k nefropatii vyvolané kontrastem? V současné době existuje velké množství výzkumů o preventivních opatřeních CIN. První a široce používanou terapií je hydratace. Ta však pouze ředí jodovou kontrastní látku v renálním tubulárním a sběrném kanálku, zvyšuje výdej moči, aby se zabránilo tvorbě tubulárních krystalů. Podle patogeneze CIN hraje v CIN důležitou roli oxidační stres, proto se studuje i několik antioxidantů, jako je N-acetyl cystein (NAC) nebo glutathion. Výsledky jsou však rozporuplné.

Výsledkem bylo, že výzkumníci navrhli tuto prospektivní, randomizovanou, kontrolovanou studii k vyhodnocení oxidačního stresu v kardiovaskulární populaci na dopad nefropatie kontrastní látky a vztahu antioxidačních enzymů s genetickými polymorfismy, aby našli klinické indikátory předpovídající renální dysfunkci a vodící individuální léčbu, aby se zabránilo jejímu výskytu.

Kritéria pro zařazení:

• příjem kardiovaskulární angiografie; věk 18 až 80 let ; podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• hladina kreatininu v séru vyšší než 8 mg / dl (707 μmol / l); změna sérového kreatininu o 0,5 mg/dl (44,2 μmol/l) nebo více během 24 hodin před randomizací; dialýza, mnohočetný myelom, plicní edém, nekontrolovaná hypertenze, nouzová srdeční katetrizace, vystavení rentgenovým kontrastním látkám během předchozích 2 dnů, alergie na rentgenové kontrastní látky, těhotenství a kojící ženy, příjem mannitolu a jiné antioxidační léčby.