Бета-блокаторы и блокаторы рецепторов ангиотензина при аортопатии двустворчатого аортального клапана (исследование BAV) (BAV)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Двустворчатый аортальный клапан (ДАК) является наиболее распространенным врожденным пороком сердца, которым в Канаде страдают от 280 000 до 560 000 человек. Дилатация восходящей аорты является частым признаком у пациентов с ДАК и является результатом врожденных сосудистых аномалий с наложением эффектов возраста и приобретенных сердечно-сосудистых факторов риска. Тяжелая дилатация аорты (> 50 мм) приводит к расслоению аорты и преждевременной смерти.
Гистопатологические исследования аорты у пациентов с ДАК показывают те же результаты, что и у пациентов с синдромом Марфана. Было показано, что терапия бета-блокаторами (ББ) и совсем недавно блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) снижает скорость дилатации аорты и приносит пользу пациентам с синдромом Марфана. Однако таких данных нет у пациентов с ДАК и аортопатией.
В контексте рандомизированного клинического исследования исследователи предложили проверить гипотезу о том, что БАБ или БРА снижают скорость прогрессирующей дилатации аорты у взрослых с ДАК и восходящей аортопатией по сравнению с плацебо.
Дизайн: Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование взрослых пациентов с аортопатией двустворчатого аортального клапана. Пациенты, которые имеют право принимать любой из исследуемых препаратов, будут случайным образом распределены для участия либо в группе ББ (атенолол) по сравнению с группой плацебо, либо в группе БРА (телмисартан) по сравнению с группой плацебо. Пациенты, которые не подходят для группы ББ, будут распределены в группу БРА или плацебо, а пациенты, которые не подходят для группы БРА, будут назначены в группу ББ или плацебо. В каждой группе все участники будут рандомизированы для приема либо плацебо, либо активного лекарства. Группа атенолола будет увеличена до 100 мг/день, а группа телмисартана будет увеличена до 80 мг/день или до максимально переносимой дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- Mazankowski Alberta Heart Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- University of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
- St. Boniface Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences-General
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L2X2
- Population Health Research Institute - Coordinating Centre
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада
- Toronto General Hospital/University of Toronto
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
- Cité de la santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- McGill University Health Centre
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Канада, S4P 0W5
- Regina General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст => 18 лет
- Мужчины и женщины с ДАК и размером восходящей аорты > 37 мм.
- Письменное информированное согласие
Общие критерии исключения из исследования
История сердечных заболеваний, таких как
- Симптоматический аортальный стеноз или аортальная регургитация, направленная на хирургическое вмешательство, или бессимптомный тяжелый аортальный стеноз или регургитация на основании текущих рекомендаций
- Неконтролируемая сердечная недостаточность, правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии
- Кардиогенный шок
- Систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.
- История чувствительности к лекарствам, противопоказания или побочные реакции как на BB, так и на ARB. Участники, способные переносить только ББ, будут распределены в группу ББ против плацебо, а участники, которые могут переносить только БРА, будут распределены в группу БРА против плацебо, при условии, что не будут соблюдены другие критерии исключения.
- Восходящая аорта размером ≥ 50 мм, требующая профилактической операции на восходящей аорте
- Невозможно дать информированное согласие
- Необходимость как ББ, так и БРА для лечения сопутствующих заболеваний, для которых нет других альтернатив. Участники, принимающие БРА, прием которых не может быть прекращен, будут распределены в группу ББ, а участники, принимающие ББ, прием которых нельзя прекратить, будут распределены в группу БРА, если не будут соблюдены другие критерии исключения.
- Предшествующая операция на восходящей аорте или корне аорты (допустимы баллонная вальвулопластика, аортальная вальвотомия или операция после коарктации)
- Беременные женщины на скрининговом визите
- Противопоказания к МРТ (клаустрофобия, кардиостимулятор, металлический зажим в глазу или мозге)
- История любого заболевания, которое ограничивает способность участников завершить исследование.
Дополнительные критерии исключения только для руки BB
- Частота сердцебиения
- Блокада сердца (АВ-блокада 1-й, 2-й и 3-й степени на ЭКГ) или синдром слабости синусового узла
- Астма достаточной степени тяжести, чтобы представлять собой противопоказание к использованию BB по мнению врача пациента.
- Тяжелые заболевания периферических артерий в анамнезе
- История феохромоцитомы без применения альфа-адреноблокаторов
- История метаболического ацидоза
Дополнительные критерии исключения только для группы ARB
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования.
- Женщины детородного возраста, не принимающие надежные и общепринятые формы контроля над рождаемостью.
- Гиперкалиемия [калий в сыворотке > 5,5 ммоль/л] или почечная дисфункция [СКФ
- Пациенты, получающие лечение ингибитором АПФ, прием которого нельзя прекратить. (Эти пациенты могут быть рандомизированы в группу BB, если не соблюдены критерии исключения.)
- Двусторонний стеноз почечной артерии или односторонний стеноз почечной артерии единственной почки в анамнезе
- История печеночной недостаточности и гепатобилиарной обструкции
- История непереносимости фруктозы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Атенолол
Атенолол или соответствующее плацебо 25 мг с повышением дозы до 100 мг.
|
Атенолол или соответствующее плацебо 25 мг с повышением дозы до 100 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Телмисартан
Телмисартан или соответствующее плацебо 40 мг с повышением дозы до 80 мг
|
Телмисартан или соответствующее плацебо 40 мг с повышением дозы до 80 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение размера восходящей аорты по сравнению с исходным уровнем по оценке МРТ
Временное ограничение: Разница между базовыми показателями (2012–2013 гг.) и показателями 3-го года (2015–2016 гг.)
|
Первичный анализ включает оценку влияния монотерапии (атенолол по сравнению с плацебо, телмисартан по сравнению с плацебо) на изменение размера корня аорты через 3 года.
Изменение измеряется в квадратных сантиметрах (окончательное измерение - базовое измерение).
Первоначальные временные рамки оценки результатов были запланированы на 5 лет, однако из-за плохого набора участников исследования и набора участников исследование было закрыто досрочно, и окончательные оценки результатов были приняты примерно через 3 года.
|
Разница между базовыми показателями (2012–2013 гг.) и показателями 3-го года (2015–2016 гг.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость изменения размера восходящей аорты, оцененная с помощью трансторакальной эхокардиографии (TEE)
Временное ограничение: Разница между базовыми показателями (2012–2013 гг.) и показателями 3-го года (2015–2016 гг.)
|
Скорость изменения размера восходящей аорты, оцененная с помощью трансторакальной эхокардиографии (ЭХО) через 3 года.
Изменение измеряется в квадратных сантиметрах (окончательное измерение - базовое измерение).
Временные рамки были запланированы на 5 лет, однако из-за недостаточного количества участников исследования и набора участников исследование было закрыто досрочно, а окончательные оценки результатов были приняты примерно через 3 года.
|
Разница между базовыми показателями (2012–2013 гг.) и показателями 3-го года (2015–2016 гг.)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Judith Therrien, MD, MdGill University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Заболевания сердечного клапана
- Пороки сердца, врожденные
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Сердечные заболевания
- Болезнь аортального клапана
- Болезнь двустворчатого аортального клапана
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Телмисартан
- Атенолол
Другие идентификационные номера исследования
- BAV-15JUNE2010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .