Прогнозирование хронической аллотрансплантатной нефропатии (Prefigur)

Профилирование мРНК мочевых клеток быстро развивается как неинвазивная замена инвазивным процедурам биопсии, используемым для прогнозирования результатов почечного аллотрансплантата. Этот метод был успешно использован для разработки биомаркеров острого отторжения, но не оценивался для диагностики фиброза аллотрансплантата.

Прогрессирующий процесс рубцевания аллотрансплантата, называемый хронической нефропатией аллотрансплантата (ХАН), остается основной причиной отказа почечного трансплантата. С помощью иммуногистохимии мы показали, что эпителиальные изменения, свидетельствующие об эпителиально-мезенхимальном переходе (ЭМП) в ранних биопсиях по протоколу, предсказывают прогрессирование CAN в течение первого года после трансплантации. Наши предварительные результаты показывают, что профиль мРНК мочевых клеток изменен у реципиентов почечного трансплантата (KTRs) с CAN.

Целью этого исследования является оценка мочи от KTRs в течение первого года после трансплантации, чтобы оценить, могут ли уровни мРНК генов, участвующих в EMT / фиброгенезе, диагностировать и прогнозировать CAN, а также выявлять пациентов с риском хронической дисфункции аллотрансплантата.

Научное обоснование наших гипотез обеспечивается (а) данными, показывающими, что мРНК мочевых клеток предсказывают патологические изменения (например, острое отторжение) в почечных аллотрансплантатах; и (b) наши предыдущие исследования, предполагающие, что CAN характеризуется измененными уровнями мРНК мочевых клеток.

Наши конкретные цели заключаются в том, чтобы (1) исследовать, являются ли уровни 21 мРНК, кодирующие гены, участвующие в ЭМП/фиброгенезе и аллоиммунном ответе, чувствительным и специфичным неинвазивным диагностическим тестом для CAN в почечных аллотрансплантатах; (2) определить, могут ли профили мРНК последовательных образцов мочи предсказать развитие CAN в течение первого года после трансплантации; и (3) определить, предсказывают ли профили мРНК в последовательных образцах мочи последующее развитие дисфункции трансплантата, оцениваемое по расчетной СКФ через 12, 24 и 36 месяцев после трансплантации.

Приемлемыми пациентами будут последовательные KTRs из больницы Necker в течение одного года (n≈180). Образцы мочи будут собираться через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации, и с помощью ПЦР будет количественно определена 21 мРНК, участвующая в ЕМТ/фиброгенезе и аллоиммунном ответе. Фиброз аллотрансплантата будет количественно оцениваться с помощью анализа изображений, разработанного в нашем отделении. Профили мРНК мочевых клеток будут коррелировать с данными протокольных биопсий (3 месяца и 1 год) и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) через 1 и 3 года. Будет определена диагностическая и прогностическая точность уровней мРНК.

Идентификация молекулярных маркеров КАН может позволить провести раннюю диагностику КАН (до возникновения фиксированной почечной недостаточности) и, таким образом, разработать специфические терапевтические вмешательства.