Prédiction de la néphropathie chronique d'allogreffe (Prefigur)

Le profilage de l'ARNm des cellules urinaires évolue rapidement en tant que substitut non invasif des procédures de biopsie invasive utilisées pour prédire les résultats des allogreffes rénales. Cette technique a été utilisée avec succès pour développer des biomarqueurs de rejet aigu, mais n'a pas été évaluée pour le diagnostic de fibrose d'allogreffe.

Le processus de cicatrisation progressif d'une allogreffe, appelé néphropathie chronique de l'allogreffe (CAN), reste la principale cause d'échec de la transplantation rénale. Nous avons montré par immunohistochimie que les modifications épithéliales évoquant une transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans les biopsies précoces du protocole prédisent la progression de la CAN au cours de la première année post-transplantation. Nos résultats préliminaires suggèrent que le profil d'ARNm des cellules urinaires est altéré chez les greffés rénaux (KTR) atteints de CAN.

Le but de cette étude est d'évaluer l'urine des KTR au cours de la première année post-transplantation pour évaluer si les niveaux d'ARNm des gènes impliqués dans l'EMT/fibrogenèse peuvent diagnostiquer et prédire la CAN, et identifier les patients à risque de dysfonctionnement chronique de l'allogreffe.

Les fondements scientifiques de nos hypothèses sont fournis par (a) des données montrant que les ARNm des cellules urinaires prédisent des changements pathologiques (c'est-à-dire un rejet aigu) dans les allogreffes rénales ; et (b) nos études précédentes suggérant que le CAN est caractérisé par des niveaux d'ARNm des cellules urinaires altérés.

Nos objectifs spécifiques sont (1) d'étudier si les niveaux de 21 ARNm codant pour des gènes impliqués dans l'EMT/fibrogenèse et la réponse allo-immune sont un test de diagnostic non invasif sensible et spécifique pour le CAN dans les allogreffes rénales ; (2) déterminer si les profils d'ARNm d'échantillons d'urine séquentiels peuvent prédire le développement de CAN au cours de la première année après la transplantation ; et (3) déterminer si les profils d'ARNm d'échantillons d'urine séquentiels prédisent le développement ultérieur d'un dysfonctionnement du greffon tel qu'évalué par le DFG estimé à 12, 24 et 36 mois après la transplantation.

Les patients éligibles seront des KTR consécutifs de l'hôpital Necker pendant un an (n≈180). Des échantillons d'urine seront prélevés à 1, 3, 6, 9 et 12 mois post-transplantation, et 21 ARNm impliqués dans l'EMT/fibrogenèse et la réponse allo-immune seront quantifiés par PCR. La fibrose des allogreffes sera quantifiée par analyse d'image, développée dans notre unité. Les profils d'ARNm des cellules urinaires seront corrélés avec les données des biopsies protocolaires (3 mois et 1 an) et le débit de filtration glomérulaire (DFG) à 1 et 3 ans. La précision diagnostique et pronostique des niveaux d'ARNm sera déterminée.

L'identification de marqueurs moléculaires de CAN peut permettre un diagnostic précoce de CAN (avant l'apparition d'une lésion rénale fixe) et donc le développement d'interventions thérapeutiques spécifiques.