Пазопаниб при рефрактерных или непереносимых иматинибом стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта (GIST)

Критерии включения:

• Метастатическая или неоперабельная гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)
• Отказ или непереносимость иматиниба и сунитиниба
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.
• Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующие исследования) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
• Возраст >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Измеримые критерии заболевания по критериям RECIST
• Адекватная функция системы органов, как определено в протоколе.
• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособна забеременеть). Это включает любую женщину, у которой было:
• Гистерэктомия
• Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия)
• Двусторонняя перевязка маточных труб
• Менопауза
• Потенциальные детородные женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, желательно как можно ближе к первой дозе, и согласиться на использование адекватной контрацепции. Адекватные приемлемые методы контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:
• Внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
• Вазэктомированный партнер, который был бесплоден до проникновения субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
• Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.

Двойной барьер контрацепции (презерватив со спермицидным гелем, суппозиторий из пены или пленка; диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма со спермицидом указывают на подходящие заболевания/стадии)

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до 1-го дня, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно контролируемая базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, ранняя стадия мочевого пузыря. рак или рак эндометрия низкой степени злокачественности
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта.
• Наличие неконтролируемой инфекции
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 миллисекунд. Прием антиаритмических препаратов или препаратов, удлиняющих интервал QT.
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:
• Кардиальная ангиопластика или стентирование
• Инфаркт миокарда
• Нестабильная стенокардия
• Аортокоронарное шунтирование
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяется как систолическое артериальное давление (САД) >= 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 90 мм рт. ст.].
• История нарушения мозгового кровообращения, кровохарканья, кровоизлияния в мозг, клинически значимого желудочно-кишечного кровотечения, легочной эмболии или нелеченого тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
• Предшествующая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур.
• Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4
• Неисправленные аномальные электролиты - K, Mg и Ca
• Лечение любой из следующих противораковых терапий:
• о лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба ИЛИ
• о химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба.