Pazopanib nei tumori stromali gastrointestinali (GIST) refrattari o intolleranti all'imatinib

Criterio di inclusione:

• Tumore stromale gastrointestinale metastatico o non resecabile (GIST)
• Fallimento o intolleranza a Imatinib e sunitinib
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
• Le procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del soggetto (ad esempio, emocromo, studio di imaging) e ottenute prima della firma del consenso informato possono essere utilizzate per scopi di screening o di base, a condizione che queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo.
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Criteri di malattia misurabili secondo i criteri RECIST
• Adeguata funzione del sistema di organi come definito nel protocollo.
• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è potenzialmente non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta). Ciò include qualsiasi donna che abbia avuto:
• Un'isterectomia
• Una ovariectomia bilaterale (ovariectomia)
• Una legatura tubarica bilaterale
• Menopausa
• Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione. I metodi contraccettivi adeguati e accettabili, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:
• Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
• Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
• Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma con spermicida edificano malattie/stadi ammissibili)

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima del Giorno 1 ad eccezione dei tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma basocellulare adeguatamente controllato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, vescica in stadio iniziale cancro o cancro dell'endometrio di basso grado
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
• Presenza di infezione incontrollata
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 millisecondi. Su antiaritmici o farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:
• Angioplastica cardiaca o stent
• Infarto miocardico
• Angina instabile
• Chirurgia dell'innesto di by-pass coronarico
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >=140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >= 90 mmHg].
• Storia di accidente cerebrovascolare, emottisi, emorragia cerebrale, sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi
• Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di qualsiasi ferita non cicatrizzante, frattura
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o il rispetto delle procedure.
• Pazienti con forti inibitori del CYP3A4
• Elettroliti anomali non corretti: K, Mg e Ca
• Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:
• o radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione del tumore nei 14 giorni precedenti la prima dose di pazopanib OPPURE
• o chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose di pazopanib