Характеристика изменений сигнальных путей при атрофии скелетных мышц, вызванной травмой спинного мозга
Атрогин-1 и мышечный RING finger-1 представляют собой гены, специфичные для скелетных мышц, с активностью убиквитинлигазы, которые активируются во время мышечной атрофии у мышей. Пути Akt/GSK3 и Akt/mTOR участвуют в мышечной гипертрофии у мышей. Недавние исследования, проведенные группой исследователей и другими исследователями, продемонстрировали роль этих сигнальных путей в контроле мышечной массы у людей. Однако ни одно исследование еще не изучало участие этих систем на ранних стадиях атрофии скелетных мышц человека, вызванной повреждением спинного мозга.
Исследователи предлагают исследовать уровень экспрессии различных компонентов убиквитин-протеасомной системы, а также уровень экспрессии и активности сигнальных путей Akt/mTOR и Akt/GSK3 после ТСМ у человека в первые месяцы после травмы.
Вторая цель этого проекта состоит в том, чтобы оценить, может ли новый аппарат электростимуляции, генерирующий движения посредством электрической стимуляции мышц с обратной связью, улучшить силу и мышечную массу у этих пациентов.
Пациентов будут набирать совместно в Clinique Romande de Réadaptation (CRR) в Сионе и в швейцарском центре паралича нижних конечностей в Ноттвиле. Они будут случайным образом разделены на две группы: первая группа пациентов будет проходить традиционное реабилитационное лечение, а вторая группа пациентов будет лечиться с использованием совершенно новой системы электростимуляции под названием MotionMaker TM. Биопсии будут получены в первые недели после госпитализации; две другие биопсии будут взяты соответственно через 3 и 6 месяцев после повреждения.
Наши результаты предоставят лучшее понимание молекулярных механизмов, способствующих атрофии скелетных мышц на ранних стадиях после ТСМ, и характеристику воздействия тренировок на выносливость в мышцах, которые больше не иннервируются произвольно. Кроме того, в этом исследовании также будет изучено потенциальное улучшение процесса реабилитации за счет использования новой системы электростимуляции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Меры:
Для каждой группы мышечные биопсии будут разделены на 3 образца, которые будут использованы для а) ПЦР в реальном времени для количественного определения экспрессии генов различных компонентов убиквитин-протеасомной системы (Atrogin-1, MuRF1, Nedd4, UBB и Psma) b) Вестерн-блоттинг с использованием антител, специфичных к фосфо-сайту, для количественной оценки активности путей Akt/GSK3 и Akt/mTOR и нижестоящих регуляторов синтеза белка, eIF2B, p70S6K и PHAS-1/4E-BP1и c ) анализ типа волокна для количественной оценки изменения экспрессии MHC.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Lucerne
-
Nottwil, Lucerne, Швейцария, 6207
- Swiss Paraplegic Centre
-
-
Valais
-
Sion, Valais, Швейцария, 1951
- Clinique Romande de Réadaption
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- острая, моторная полная ТСМ
- уровень поражения C5-T12
Критерий исключения:
- диабет I типа
- беременность
- пероральные антикоагулянты
- остеосинтез бедренной кости
- гепатит B, C или D
- ВИЧ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обучение MotionMaker
Описание устройства: MotionMaker™ — стационарная роботизированная система для активной мобилизации нижних конечностей.
Благодаря запатентованной технологии «Closed-Loop» это новая и захватывающая разработка, которая предлагает по-настоящему интерактивную систему обучения пациентов. Обучение 3 раза в неделю с использованием устройства MotionMaker вместе с традиционным лечением.
|
3 раза в неделю, FES Training на устройстве Motionmaker, в течение 6 месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сигнальные пути в мышцах человека после травмы спинного мозга
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Молекулярные адаптации будут оцениваться по биоптатам латеральной широкой мышцы бедра.
Количественный метод ПЦР позволит измерить уровни экспрессии мРНК, в то время как количественная оценка белков будет выполняться с помощью вестерн-блоттинга.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мышечная сила
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Улучшение мышечной силы
|
6 месяцев
|
|
Простор
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уменьшение спастичности
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bertrand Léger, PhD, CRR Sion
- Главный следователь: Michael E Baumberger, MD, Swiss Paraplegic Centre Nottwil
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MMStudy
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .