Karakterisering van de veranderingen in de signaleringsroutes tijdens door ruggenmergletsel veroorzaakte skeletspieratrofie

Atrogin-1 en spier RING finger-1 zijn skeletspierspecifieke genen, met ubiquitine-ligase-activiteiten, die worden opgereguleerd tijdens spieratrofie bij muizen. De Akt/GSK3- en Akt/mTOR-routes zijn betrokken bij spierhypertrofie bij muizen. Recente studies door het onderzoeksteam en anderen hebben de implicatie van deze signaalroutes bij de controle van spiermassa bij mensen aangetoond. Er is echter nog geen onderzoek gedaan naar de betrokkenheid van deze systemen bij de vroege stadia van door ruggenmergletsel veroorzaakte menselijke skeletspieratrofie.

De onderzoekers stellen voor om het expressieniveau van de verschillende componenten van het ubiquitine-proteasoomsysteem te onderzoeken, samen met het expressieniveau en de activiteit van de Akt/mTOR- en Akt/GSK3-signaalroutes na dwarslaesie bij mensen gedurende de eerste maanden na het letsel.

Een tweede doel van dit project is na te gaan of een nieuw apparaat voor elektrische stimulatie dat bewegingen opwekt door elektrische spierstimulatie met een gesloten lus, de kracht en spiermassa bij deze patiënten kan verbeteren.

De patiënten zullen gezamenlijk worden geworven in de Clinique Romande de Réadaptation (CRR) in Sion en het Zwitserse dwarslaesiecentrum in Nottwil. Ze zullen willekeurig worden verdeeld in twee groepen, een eerste groep patiënten zal een conventionele revalidatiebehandeling ondergaan, terwijl een tweede groep patiënten zal worden behandeld met behulp van een gloednieuw systeem van elektrostimulatie genaamd MotionMaker TM. In de eerste weken na opname worden biopten afgenomen; twee andere biopsieën zullen respectievelijk 3 en 6 maanden na de laesie worden genomen.

Onze resultaten zullen een beter begrip geven van de moleculaire mechanismen die bijdragen aan skeletspieratrofie tijdens de vroege stadia na SCI en een karakterisering van de impact van duurtraining in de niet meer vrijwillige geïnnerveerde spier. Bovendien zal deze studie ook de mogelijke verbetering van het revalidatieproces onderzoeken door een nieuw systeem van elektrostimulatie te gebruiken.