Caracterización de los cambios en las vías de señalización durante la atrofia del músculo esquelético inducida por lesión de la médula espinal
Atrogin-1 y muscle RING finger-1 son genes específicos del músculo esquelético, con actividades de ubiquitina ligasa, que aumentan durante la atrofia muscular en ratones. Las vías Akt/GSK3 y Akt/mTOR están involucradas en la hipertrofia muscular en ratones. Estudios recientes realizados por el equipo de investigadores y otros han demostrado la implicación de estas vías de señalización en el control de la masa muscular en humanos. Sin embargo, ningún estudio ha investigado aún la participación de estos sistemas en las primeras etapas de la atrofia del músculo esquelético humano inducida por lesión de la médula espinal.
Los investigadores proponen investigar el nivel de expresión de los diferentes componentes del sistema ubiquitina-proteasoma junto con el nivel de expresión y actividad de las vías de señalización Akt/mTOR y Akt/GSK3 tras una SCI en humanos durante los primeros meses tras la lesión.
Un segundo objetivo de este proyecto es evaluar si un novedoso aparato de estimulación eléctrica que genera movimientos mediante electroestimulación muscular en circuito cerrado puede mejorar la fuerza y la masa muscular en estos pacientes.
Los pacientes serán reclutados conjuntamente en la Clinique Romande de Réadaptation (CRR) en Sion y el centro suizo para parapléjicos en Nottwil. Se dividirán aleatoriamente en dos grupos, un primer grupo de pacientes se someterá a un tratamiento convencional de rehabilitación mientras que un segundo grupo de pacientes será tratado mediante un nuevo sistema de electroestimulación llamado MotionMaker TM. Las biopsias se obtendrán en las primeras semanas después del ingreso; se tomarán otras dos biopsias respectivamente 3 y 6 meses después de la lesión.
Nuestros resultados proporcionarán una mayor comprensión de los mecanismos moleculares que contribuyen a la atrofia del músculo esquelético durante las primeras etapas posteriores a la SCI y una caracterización del impacto del entrenamiento de resistencia en el músculo inervado no más voluntario. Además, este estudio también investigará la mejora potencial en el proceso de rehabilitación mediante el uso de un nuevo sistema de electroestimulación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Medidas:
Para cada grupo, las biopsias musculares se dividirán en 3 muestras que se utilizarán para a) PCR en tiempo real para cuantificar la expresión génica de los diferentes componentes del sistema ubiquitina-proteasoma (Atrogin-1, MuRF1, Nedd4, UBB y Psma) b) Western blotting, utilizando anticuerpos específicos anti-fosfo-sitio para cuantificar las actividades de las vías Akt/GSK3 y Akt/mTOR y de sus reguladores aguas abajo de la síntesis de proteínas, eIF2B, p70S6K y PHAS-1/4E-BP1 y c ) análisis de tipo de fibra para cuantificar la variación en la expresión de MHC.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lucerne
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Nottwil, Lucerne, Suiza, 6207
- Swiss Paraplegic Centre
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Valais
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Sion, Valais, Suiza, 1951
- Clinique Romande de Réadaption
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- LME motora completa aguda
- nivel de lesión C5-T12
Criterio de exclusión:
- diabetes tipo I
- el embarazo
- anticoagulantes orales
- osteosíntesis del fémur
- hepatitis B, C o D
- VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Capacitación de MotionMaker
Descripción del dispositivo: MotionMaker™ es un sistema robótico estacionario para la movilización activa de las extremidades inferiores.
Con su tecnología patentada de 'bucle cerrado', es un desarrollo novedoso y emocionante que ofrece un sistema de entrenamiento de pacientes verdaderamente interactivo. Entrenamiento 3 veces por semana con el dispositivo MotionMaker junto con el tratamiento convencional.
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3 veces por semana, FES Training en el dispositivo Motionmaker, durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vías de señalización en los músculos humanos después de una lesión de la médula espinal
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las adaptaciones moleculares se evaluarán a partir de biopsias del músculo vasto lateral.
El método de PCR cuantitativa permitirá medir los niveles de expresión de ARNm, mientras que la cuantificación de proteínas se realizará mediante análisis de Western Blot.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fuerza muscular
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mejora de la fuerza muscular
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6 meses
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Espacio
Periodo de tiempo: 6 meses
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Reducción de la espasticidad
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bertrand Léger, PhD, CRR Sion
- Investigador principal: Michael E Baumberger, MD, Swiss Paraplegic Centre Nottwil
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Heridas y Lesiones
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Lesiones de la médula espinal
Otros números de identificación del estudio
- MMStudy
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