Изучение естественной истории прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)

Целью данного исследования является изучение факторов риска и естественного течения инфекции JCV и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). ПМЛ — разрушительное демиелинизирующее неврологическое заболевание, поражающее головной мозг пациентов с ослабленной иммунной системой. Это вызвано реактивацией вируса JC (JCV), небольшого ДНК-вируса, который поражает большую часть населения без клинического значения. В настоящее время нет доступных методов лечения ПМЛ.

Мы планируем исследовать пациентов с подозреваемой или подтвержденной ПМЛ с различными сопутствующими заболеваниями, включая пациентов, получающих иммуномодулирующую терапию по поводу рассеянного склероза (РС), ревматологических заболеваний или других аутоиммунных заболеваний, а также пациентов с ВИЧ-инфекцией или другими состояниями, приводящими к нарушению иммунитета. система. Пациенты будут осмотрены в определенные моменты времени в течение их болезни, и будут проведены подробные оценки для сбора клинических данных и данных визуализации. Кровь, спинномозговая жидкость (CSF) и моча также будут собираться в эти моменты времени для оценки поведения и биологии JCV и иммунных реакций пациентов на инфекцию. Эти тесты приведут к лучшему пониманию патофизиологии ПМЛ и течения этого заболевания у разных групп пациентов. Кроме того, мы наберем контрольную группу пациентов, представленную пациентами с нарушениями иммунной функции по любой причине и считающимися подверженными риску развития ПМЛ, и когорту здоровых добровольцев. Целью этих дополнительных когорт является изучение и проверка биомаркеров риска развития ПМЛ и ранней диагностики. Кроме того, когорта здоровых добровольцев может быть проверена и оценена как возможные доноры мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) для производства вирусспецифических Т-клеток.

Подробная характеристика, описанная выше, будет использоваться для определения:

1. Клиническая визуализация и/или лабораторные признаки, патогномоничные для инфекции JCV и течения заболевания, могут помочь в более ранней диагностике и соответствующем вмешательстве.
2. Клиническая визуализация и/или лабораторные признаки течения заболевания, позволяющие прогнозировать клинические исходы.

Эта информация будет объединена для разработки клинически значимой шкалы оценки ПМЛ для конкретных заболеваний, которая в настоящее время недоступна. Такая шкала могла бы стать полезным инструментом для клинического ведения пациентов (т. е. для разработки стандартов лечения), а также для планирования и интерпретации клинических испытаний.

Долгосрочные цели этого исследования заключаются в том, чтобы улучшить понимание течения заболевания и лежащей в его основе патофизиологии, выявить подгруппы с различным прогнозом и/или восприимчивостью к вмешательствам, а также помочь определить терапевтические цели и/или стратегии вмешательства. Не менее важно, что эти усилия позволят создать хранилище криоконсервированных биологических образцов, которые будут использоваться для проверки биомаркеров-кандидатов в будущих исследованиях; эти данные и биологический банк будут доступны для сторонних лабораторий.