Estudo da História Natural da Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)

O objetivo deste estudo é examinar os fatores de risco e o curso natural da infecção por JCV e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). A PML é uma doença neurológica desmielinizante devastadora que afeta o cérebro de pacientes com sistema imunológico comprometido. É causada pela reativação do vírus JC (JCV), um pequeno vírus de DNA que infecta a maioria da população sem significado clínico. Atualmente não há tratamentos disponíveis para PML.

Planejamos estudar pacientes com suspeita ou confirmação de PML com diferentes condições subjacentes, incluindo pacientes em terapias imunomoduladoras para esclerose múltipla (EM), doenças reumatológicas ou outras doenças autoimunes, bem como pacientes com infecção por HIV ou outras condições que levam a um comprometimento imunológico sistema. Os pacientes serão vistos em pontos de tempo definidos durante o curso da doença e avaliações detalhadas serão realizadas para coletar dados clínicos e de imagem. Sangue, líquido cefalorraquidiano (LCR) e urina também serão coletados nesses momentos para avaliar o comportamento e a biologia do JCV e as respostas imunes dos pacientes à infecção. Esses testes levarão a uma melhor compreensão da fisiopatologia da PML e do curso dessa doença em diferentes grupos de pacientes. Além disso, recrutaremos uma coorte de controle de pacientes representada por pacientes com função imunológica prejudicada por qualquer causa e considerados em risco de desenvolvimento de PML, e uma coorte de voluntários saudáveis. O objetivo dessas coortes adicionais é explorar e validar biomarcadores para risco de desenvolvimento de PML e diagnóstico precoce. Além disso, a coorte de voluntários saudáveis ​​pode ser rastreada e avaliada como possíveis doadores de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) para a fabricação de células T específicas do vírus.

A caracterização detalhada descrita acima será usada para ajudar a identificar:

1. Imagens clínicas e/ou características laboratoriais patognomônicas da infecção por JCV e curso da doença que podem auxiliar no diagnóstico precoce e na intervenção apropriada
2. Imagens clínicas e/ou características laboratoriais do curso da doença que são preditivas de resultados clínicos

Essas informações serão integradas para desenvolver uma escala de avaliação de PML clinicamente relevante e específica da doença, que atualmente não está disponível. Essa escala seria uma ferramenta útil para o manejo clínico de pacientes (ou seja, para o desenvolvimento de padrões de atendimento), bem como para a concepção e interpretação de ensaios clínicos.

Os objetivos de longo prazo deste estudo são melhorar a compreensão do curso da doença e da fisiopatologia subjacente, identificar subgrupos com diferentes prognósticos e/ou suscetibilidade a intervenções e ajudar a identificar alvos terapêuticos e/ou estratégias de intervenção. Igualmente importante, esses esforços permitirão o desenvolvimento de um repositório de amostras biológicas criopreservadas que serão utilizadas para validação de biomarcadores candidatos em estudos futuros; esses dados e banco biológico serão disponibilizados para laboratórios externos.