Безопасность и эффекты гефитиниба при трижды отрицательном, положительном EGFR метастатическом раке молочной железы

Рак молочной железы является гетерогенным заболеванием и может быть разделен на несколько различных подгрупп. Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) определяется отсутствием иммунореактивности эстрогена (ER), прогестерона (PR) и отсутствием гиперэкспрессии человеческого эпидермального рецептора-2 (HER2). ТНРМЖ составляет около 15% всех случаев рака молочной железы и характеризуется агрессивным клиническим поведением и нечувствительностью к доступным таргетным стратегиям лечения, таким как эндокринная и анти-HER2 терапия. беден. Следовательно, необходима разработка новых стратегий лечения, и изучение других потенциальных мишеней в TNBC, таких как рецепторы тирозинкиназы, представляет интерес.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы, который кодируется клеточным онкогеном вируса эритробластоза B1 (C-erbB1) и принадлежит к семейству онкогена вируса HER/эритробластоза B (ErbB). С помощью нескольких сигнальных путей EGFR регулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку, апоптоз, инвазию и ангиогенез и служит плохим прогностическим фактором. EGFR сверхэкспрессируется при различных злокачественных новообразованиях, включая TNBC. Профилирование экспрессии генов и иммуногистохимические исследования показали, что от 40 до 60 % ТНРМЖ демонстрируют экспрессию EGFR, а амплификация гена была обнаружена в 18% этой подгруппы, но мутация EGFR была редкой при ТНРМЖ.

На сегодняшний день роль гефитиниба, ингибитора тирозинкиназы EGFR (TKI), в метастатическом ТНРМЖ не установлена. Большинство клинических испытаний ингибиторов тирозинкиназы EGFR при раке молочной железы имеют одно или несколько ограничений, в том числе: 1) исследуемая популяция получала интенсивное предварительное лечение; 2) включенные пациентки включали несколько подгрупп рака молочной железы; 3) экспрессия EGFR у включенных в исследование пациентов не была четкой.

Здесь исследователи запускают проспективное клиническое испытание, в которое будут включены около 50 пациентов с трижды отрицательным, EGFR-положительным метастатическим раком молочной железы, которые получили как минимум терапию второй линии. этих пациентов будут лечить гефитинибом, токсичность и эффекты гефитиниба будут зарегистрированы проспективно, чтобы оценить роль гефитиниба в метастатическом ТНРМЖ.