Gefitinibin turvallisuus ja vaikutukset kolminkertaisesti negatiivisessa, EGFR-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä

Rintasyöpä on heterogeeninen sairaus ja se voidaan luokitella useisiin erottuviin alaryhmiin. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) määritellään estrogeenin (ER), progesteronin (PR) immunoreaktiivisuuden ja ihmisen epidermaalisen reseptori-2:n (HER2) yli-ilmentymisen puutteena. TNBC muodostaa noin 15 % kaikista rintasyövistä, ja sille on ominaista sen aggressiivinen kliininen käyttäytyminen ja epäherkkyys saatavilla oleville kohdistetuille hoitostrategioille, kuten endokriinisille ja anti-HER2-hoidoille. Vaikka TNBC on herkkä kemoterapialle, metastaattisen taudin varhainen uusiutuminen on yleistä ja ennuste on köyhä. Uusien hoitostrategioiden kehittäminen on siksi tarpeen, ja muiden mahdollisten TNBC-kohteiden, kuten tyrosiinikinaasireseptorien, tutkiminen on kiinnostava aihe.

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) on transmembraaninen reseptorityrosiinikinaasi, jota koodaa solujen erytroblastoosiviruksen onkogeeni B1 (C-erbB1) ja joka kuuluu HER/Erytroblastoosiviruksen onkogeeni B (ErbB) -perheeseen. Useiden signaalireittien kautta EGFR säätelee solujen lisääntymistä, erilaistumista, apoptoosia, invaasiota ja angiogeneesiä ja toimii huonona ennustetekijänä. EGFR yli-ilmenee useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien TNBC. Geeniekspression profilointi ja immunohistokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että 40-60 % TNBC:istä osoittaa EGFR-ilmentymistä ja geenin monistumista havaittiin 18 %:lla tästä alaryhmästä, mutta EGFR-mutaatio oli harvinainen TNBC:ssä.

Gefitinibin, EGFR-tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) roolia metastaattisessa TNBC:ssä ei ole toistaiseksi tunnistettu. Useimmissa rintasyövän EGFR TKI:itä koskevissa kliinisissä tutkimuksissa on yksi tai useampi rajoitus, mukaan lukien: 1) tutkimuspopulaatio oli saanut runsaasti esihoitoa; 2) tutkimukseen otetut potilaat sisälsivät useita rintasyövän alaryhmiä; 3) EGFR:n ilmentyminen ei ollut selvä tutkimukseen osallistuneilla potilailla.

Täällä tutkijat käynnistävät tulevan kliinisen tutkimuksen, ja noin 50 potilasta, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen, EGFR-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään toisen linjan hoitoa, otetaan mukaan. näitä potilaita hoidetaan gefitinibillä, ja gefitinibin toksisuus ja vaikutukset kirjataan prospektiivisesti, jotta voidaan arvioida gefitinibin roolia metastaattisessa TNBC:ssä.