- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01790568
Vorinostat Plus Tacrolimus & Methotrexate to Prevent Graft vs Host Disease Following Unrelated Stem Cell Transplant
Pilot Trial of Vorinostat Plus Tacrolimus & Methotrexate to Prevent Graft Versus Host Disease Following Unrelated Donor Allogeneic Transplant
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
This trial is investigating the use of vorinostat (Merck) for standard graft versus-host disease (GVHD) prophylaxis after unrelated donor allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT). A major limitation of the increased utilization of allogeneic HCT (Hematopoietic Cell Transplantation) is the inferior outcomes when donors other than HLA (HumanLeukocyte Antigen)-matched siblings are used. Compared to matched related donors, recipients of matched unrelated donor transplants are at a significantly increased risk of death and transplant-related mortality (TRM). Acute GVHD remains a significant contributor to TRM, which develops in approximately 50-70% of recipients receiving these type of grafts despite standard immunosuppressive prophylaxis. Thus, novel GVHD prophylaxis strategies which successfully attenuate acute GVHD-related complications without increasing other causes of TRM or relapse are needed.
The historical experience of day 100 grade 2-4 acute GVHD in 154 comparable patients treated at the University of Michigan (2005 - 2011) receiving standard GVHD prophylaxis after unrelated donor allogeneic transplant is 48%. At Washington University, the cumulative incidence of acute grade 2-4 GVHD in patients following unrelated donor transplant is 62%.
Research data collectively suggests, that reducing lethal acute GVHD should improve long-term survival for patients undergoing unrelated donor transplant.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- A prospective patient for allogeneic HSCT for hematologic conditions, both malignant and non-malignant. Donor can be unrelated marrow or peripheral blood cells. A patient with history of CNS involvement is eligible if CNS disease is in remission at time of study consideration.
- Age between 18-75 years
- The donor and recipient must have an HLA-8/8 allelic match at the HLA-A, -B, -C, and -DRB1.
Diagnosis of following diseases (subject to additional complex screening criteria)
Acute Myelogenous Leukemia:
- First remission (cytogenetic intermediate or high risk)
- Second or subsequent remission
Chronic Myelogenous Leukemia:
- First, subsequent chronic phases, or atypical
- Accelerated Phase
- Myelodysplastic syndromes
- Chronic Lymphocytic Leukemia
- Primary Myelofibrosis
- Mature B Cell Malignancies (including Mantle Cell Lymphoma, Follicular Lymphoma. Diffuse Large B Cell Lymphoma, Non-Hodgkin Lymphoma not otherwise specified)
- Karnofsky (Attempt to classify a cancer patients' activities of daily life that runs from 0 to 100 where 100 represents perfect health and 0 represents death) >70%
- Life expectancy of greater than 6 months.
- Organ and marrow function as defined by the institutional BMT (Bone Marrow Transplant) program clinical practice guidelines
- Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation.
- Able to swallow capsules/tablets
Exclusion Criteria:
- Not a candidate for an unrelated donor allogeneic transplant conditioning regimen based on the current institutional BMT program clinical practice guidelines. Organ function criteria will be utilized per the current institutional BMT program clinical practice guidelines. There will be no restriction to study entry based on hematological parameters.
- History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to vorinostat
- Undergoing a total body irradiation (TBI)-based conditioning regimen (TBI 1200 cGy)
- Uncontrolled illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements. Patients still under therapy for presumed or proven infection are eligible provided there is clear evidence (radiographic findings and/or culture results) that the infection is well-controlled. Patients under treatment for infection will be enrolled only after clearance from the PI
- Any medical or psychological comorbidities/conditions that would keep the patient from complying with the needs of the protocol and/or would markedly increase the risk of morbidity and mortality.
- Pregnant women or nursing mothers.
- Evidence of HIV seropositivity and/or positive PCR assay, HTLV1 / HTLV2 seropositivity.
- Evidence of Hepatitis B or Hepatitis C PCR positivity.
- Less than 18 years of age.
- A history of prolonged QTc syndrome.
- Taking or have had prior treatment with a drug like vorinostat within the last 30 days.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Vorinostat
Vorinostat, in combination with standard of care medications tacrolimus and methotrexate, for GVHD prophylaxis after unrelated donor stem cell transplant.
|
administered at a dose of 100 mg orally, twice daily starting on day -10 in order to achieve steady-state prior to beginning the conditioning chemotherapy, and continued after transplant (day 0) until day +100.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Percentage of Patients That Experience Grade 2-4 GVHD Within 100 Days of Transplant
Временное ограничение: 100 Days
|
GVHD Staging: Grade 2: (Skin) Maculopapular rash 25-50% BSA, (Liver) bilirubin 3.1-6mg/dl, (Gut) 1000-1500 ml/day for adult and 20-30ml/kg/day for child. Grade 3: (Skin) Maculopapular rash >50% BSA, (Liver) 6.1-15mg/dl, (Gut) >1500mg/day for adult and >30ml/kg/day for child. Grade 4: (Skin) Generalized erythroderma plus bullous formation and desquamation >5% BSA, (Liver) >15mg/dl, (Gut) Severe abdominal pain with or without ileus, or grossly bloody stool. |
100 Days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Percentage of Patients Alive at 1 Year
Временное ограничение: 1 Year
|
Overall survival at 1 Year.
|
1 Year
|
Non-Relapse Mortality Incidence
Временное ограничение: 1 year
|
1 year
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Гематологические новообразования
- Гематологические заболевания
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы кальциневрина
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Метотрексат
- Такролимус
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- UMCC 2012.047 (University of Michigan University Hospital)
- HUM00070080 (Другой идентификатор: University of Michigan)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метотрексат
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... и другие соавторыЗавершенныйЮвенильный идиопатический артритФинляндия