Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинации умеклидиния бромид/вилантерол по сравнению с флутиказона пропионатом/салметеролом в течение 12 недель у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Тип предмета: Амбулаторный
• Информированное согласие: подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Возраст: Субъекты 40 лет и старше на визите 1.
• Пол: Субъекты мужского или женского пола. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она: Не имеет детородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную); или способность к деторождению, отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласие на использование одного из приемлемых методов контрацепции, перечисленных в протоколе, который используется последовательно и правильно.
• Диагноз: установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества следующим образом: Хроническая обструктивная болезнь легких — предотвратимое и поддающееся лечению болезненное состояние, характеризующееся не полностью обратимым ограничением скорости воздушного потока. Ограничение воздушного потока обычно прогрессирует и связано с аномальной воспалительной реакцией легких на вредные частицы или газы, в первую очередь вызванной курением сигарет. Хотя ХОБЛ поражает легкие, она также вызывает серьезные системные последствия.
• История курения: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет >=10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день/20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). лет, или 10 сигарет в день в течение 20 лет)]. Предыдущие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1. Курение трубки и/или сигар нельзя использовать для расчета истории пачки за год.
• Тяжесть заболевания: соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до и после применения сальбутамола <0,70 и ОФВ1 после применения сальбутамола >=30% и <=70% от прогнозируемых нормальных значений, рассчитанных с использованием эталонных уравнений NHANES III на визите 1.
• Одышка: оценка >=2 по Модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC) при посещении 1.

Критерий исключения:

• Беременность: женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Астма: современный диагноз астмы
• Другие респираторные заболевания: Известный дефицит альфа-1-антитрипсина, активные инфекции легких (например, туберкулез) и рак легких являются абсолютными исключениями. Субъектов, у которых, по мнению исследователя, помимо ХОБЛ имеется какое-либо другое значимое респираторное заболевание, следует исключить. Примеры могут включать клинически значимые бронхоэктазы, легочную гипертензию, саркоидоз или интерстициальное заболевание легких. Неактивный туберкулез более чем в одной доле является исключением. Аллергический ринит не является исключением.
• Другие заболевания/аномалии: Субъекты с историческими или текущими признаками клинически значимых сердечно-сосудистых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевания щитовидной железы) или гематологических аномалий, которые являются неконтролируемыми, и/или в анамнезе ранее болел раком. ремиссия в течение <5 лет до визита 1 (локализованная карцинома кожи, которая была резецирована для лечения, не является исключением). Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования.
• Противопоказания: наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к любому антагонисту антихолинергических/мускариновых рецепторов, бета2-агонисту, кортикостероиду, лактозе/молочному белку или стеарату магния или заболевание, такое как закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, которые в мнение врача-исследователя противопоказывает участие в исследовании или использование ингаляционного антихолинергического средства.
• Госпитализация: госпитализация по поводу пневмонии в течение 12 недель до визита 1.
• Обострение ХОБЛ в анамнезе: задокументированная история по крайней мере одного обострения ХОБЛ за 12 месяцев до визита 1, которое потребовало пероральных кортикостероидов, антибиотиков и/или госпитализации. Предшествующее применение одних только антибиотиков не квалифицируется как обострение в анамнезе, за исключением случаев, когда их применение было связано с лечением ухудшения симптомов ХОБЛ, таких как усиление одышки, увеличение объема мокроты или гнойность мокроты.
• Резекция легких: Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легких в течение 12 месяцев до скрининга (посещение 1)
• ЭКГ в 12 отведениях: аномальные и значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) на ЭКГ в 12 отведениях, проведенной во время визита 1. Исследователям будут предоставлены обзоры ЭКГ, проведенные централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке приемлемости субъекта.
• Лекарства перед спирометрией: Невозможно воздержаться от применения сальбутамола в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Лекарственные препараты до скрининга: использование следующих лекарственных препаратов в соответствии со следующими определенными временными интервалами до визита 1: депо-кортикостероиды — 12 недель, системные, пероральные или парентеральные кортикостероиды — 6 недель, антибиотики (при инфекциях нижних дыхательных путей) — 6 недель, Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 — 6 недель, Травяные препараты, потенциально содержащие пероральные или системные стероиды — 6 недель, Ингаляционные кортикостероиды (ICS) — 30 дней, Комбинированные продукты бета2-агонистов длительного действия (ДДБА)/ICS — 30 дней, Фосфодиэстераза 4 ( Ингибиторы ФДЭ4) (например, рофлумиласт) - 14 дней Ингаляционные антихолинергические препараты длительного действия - 7 дней Теофиллины - 48 часов Пероральные ингибиторы лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, зилеутон) - 48 часов Пероральные бета2-агонисты длительного действия - 48 часов /Кратковременного действия - 12 часов, Ингаляционные бета2-агонисты длительного действия (ДДБА, например, салметерол, формотерол, индакатерол) - 48 часов, Ингаляционный кромогликат натрия или недокромил натрия - 24 часа, Ингаляционные бета2-агонисты короткого действия - 4 часа, Ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия — 4 часа, ингаляционные комбинированные препараты антихолинергических препаратов короткого действия/бета2-агонистов короткого действия — 4 часа, любые другие исследуемые препараты — 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Кислород: использование длительной оксигенотерапии (LTOT), описываемой как оксигенотерапия, назначаемая более чем на 12 часов в день. Использование кислорода по мере необходимости (т.е. <=12 часов в день) не является исключением.
• Небулайзерная терапия: регулярное использование (предписано для использования каждый день, а не по мере необходимости) бронхолитиков короткого действия (например, сальбутамола) через небулайзерную терапию.
• Программа легочной реабилитации: участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до визита 1. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем: известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до визита 1.
• Принадлежность к исследовательскому центру: субъект не будет иметь права на участие в этом исследовании, если он / она является ближайшим членом семьи участвующего исследователя, вспомогательного исследователя, координатора исследования или сотрудника участвующего исследователя.
• Неспособность читать: субъект не будет допущен к участию в исследовании, если, по мнению исследователя, субъект не может читать.