Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du bromure d'umeclidinium/vilanterol par rapport au propionate de fluticasone/salmétérol sur 12 semaines chez des sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Type de sujet : Ambulatoire
• Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude
• Âge : sujets âgés de 40 ans ou plus à la visite 1
• Genre : sujets masculins ou féminins. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle a : le potentiel de procréer (c.-à-d. physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme ménopausée ou stérile chirurgicalement ); ou Potentiel de procréation, a un test de grossesse négatif lors du dépistage et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables répertoriées dans le protocole utilisé de manière cohérente et correcte
• Diagnostic : antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society comme suit : la maladie pulmonaire obstructive chronique est un état pathologique évitable et traitable caractérisé par une limitation du débit d'air qui n'est pas entièrement réversible. La limitation du débit d'air est généralement progressive et est associée à une réponse inflammatoire anormale des poumons aux particules ou gaz nocifs, principalement causée par la cigarette. Bien que la MPOC affecte les poumons, elle produit également des conséquences systémiques importantes.
• Antécédents de tabagisme : fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme de >= 10 paquets-années [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour/20) x nombre d'années de tabagisme (par exemple, 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, soit 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1. Le fait de fumer la pipe et/ou le cigare ne peut pas être utilisé pour calculer l'historique de l'année du paquet.
• Gravité de la maladie : Un rapport FEV1/FVC avant et après salbutamol de < 0,70 et un VEMS post-salbutamol > = 30 % et <= 70 % des valeurs normales prédites calculées à l'aide des équations de référence NHANES III lors de la visite 1.
• Dyspnée : un score > = 2 sur l'échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (mMRC) lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

• Grossesse : femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
• Asthme : un diagnostic actuel d'asthme
• Autres troubles respiratoires : un déficit connu en alpha-1 antitrypsine, des infections pulmonaires actives (telles que la tuberculose) et le cancer du poumon sont des conditions d'exclusion absolues. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, souffre d'une autre affection respiratoire significative en plus de la BPCO doit être exclu. Les exemples peuvent inclure une bronchectasie cliniquement significative, une hypertension pulmonaire, une sarcoïdose ou une maladie pulmonaire interstitielle. La tuberculose inactive dans plus d'un lobe est exclusive. La rhinite allergique n'est pas exclusive.
• Autres maladies/anomalies : Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives qui ne sont pas contrôlées et/ou des antécédents de cancer chez rémission pendant <5 ans avant la visite 1 (le carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour la guérison n'est pas exclu). Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Contre-indications : Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, corticostéroïde, lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium ou une condition médicale telle que le glaucome à angle fermé, l'hypertrophie prostatique ou l'obstruction du col de la vessie qui, dans le l'avis du médecin de l'étude contre-indique la participation à l'étude ou l'utilisation d'un anticholinergique inhalé.
• Hospitalisation : Hospitalisation pour pneumonie dans les 12 semaines précédant la visite 1
• Antécédents d'exacerbation de la MPOC : Antécédents documentés d'au moins une exacerbation de la MPOC au cours des 12 mois précédant la visite 1 ayant nécessité des corticostéroïdes oraux, des antibiotiques et/ou une hospitalisation. L'utilisation antérieure d'antibiotiques seuls n'est pas considérée comme un antécédent d'exacerbation à moins que l'utilisation n'ait été associée au traitement d'une aggravation des symptômes de la MPOC, tels qu'une augmentation de la dyspnée, du volume des expectorations ou de la purulence des expectorations.
• Résection pulmonaire : sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage (visite 1)
• ECG à 12 dérivations : résultat d'électrocardiogramme (ECG) anormal et significatif de l'ECG à 12 dérivations effectué lors de la visite 1. Les enquêteurs recevront des examens de l'ECG effectués par un cardiologue indépendant centralisé pour aider à l'évaluation de l'admissibilité du sujet.
• Médicaments avant la spirométrie : Impossible de retenir le salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Médicaments avant le dépistage : utilisation des médicaments suivants selon les intervalles de temps définis suivants avant la visite 1 : corticostéroïdes de dépôt - 12 semaines, corticostéroïdes systémiques, oraux ou parentéraux - 6 semaines, antibiotiques (pour les infections des voies respiratoires inférieures) - 6 semaines, Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 - 6 semaines, Médicaments à base de plantes contenant potentiellement des stéroïdes oraux ou systémiques - 6 semaines, Corticostéroïdes inhalés (CSI) - 30 jours, Produits combinés bêta2-agonistes à longue durée d'action (BALA)/CSI - 30 jours, Phosphodiestérase 4 ( Inhibiteurs de la PDE4) (p. ex., roflumilast) - 14 jours, Anticholinergiques inhalés à action prolongée - 7 jours, Théophyllines - 48 heures, Inhibiteurs des leucotriènes oraux (zafirlukast, montelukast, zileuton) - 48 heures, Bêta2-agonistes oraux à action prolongée - 48 heures /À courte durée d'action - 12 heures, Bêta2-agonistes à longue durée d'action inhalés (BALA, p. anticholinergiques à courte durée d'action - 4 heures, Produits combinés inhalés anticholinergiques à courte durée d'action/bêta2-agonistes à courte durée d'action - 4 heures, Tout autre médicament expérimental - 30 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux)
• Oxygène : Utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie prescrite pendant plus de 12 heures par jour. L'utilisation d'oxygène au besoin (c'est-à-dire <= 12 heures par jour) n'est pas exclusive.
• Thérapie par nébulisation : utilisation régulière (prescrite pour une utilisation quotidienne et non au besoin) de bronchodilatateurs à courte durée d'action (par exemple, le salbutamol) via une thérapie par nébulisation.
• Programme de réadaptation pulmonaire : Participation à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite 1. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Abus de drogues ou d'alcool : Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la visite 1.
• Affiliation avec le site de l'investigateur : un sujet ne sera pas éligible pour cette étude s'il est un membre de la famille immédiate de l'investigateur participant, du sous-investigateur, du coordinateur de l'étude ou de l'employé de l'investigateur participant
• Incapacité à lire : un sujet ne sera pas éligible pour l'étude si, de l'avis de l'investigateur, le sujet ne sait pas lire.