Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do brometo de umeclidínio/vilanterol em comparação com o propionato de fluticasona/salmeterol durante 12 semanas em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Tipo de assunto: Ambulatorial
• Consentimento Informado: Um consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo
• Idade: Indivíduos com 40 anos de idade ou mais na Visita 1
• Gênero: Sujeitos masculinos ou femininos. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for: Não tem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis); ou potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda com um dos métodos contraceptivos aceitáveis ​​listados no protocolo usado de forma consistente e correta
• Diagnóstico: história clínica estabelecida de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society da seguinte forma: A doença pulmonar obstrutiva crônica é um estado de doença evitável e tratável caracterizado por limitação do fluxo aéreo que não é totalmente reversível. A limitação do fluxo aéreo geralmente é progressiva e está associada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões a partículas ou gases nocivos, causados ​​principalmente pelo tabagismo. Embora a DPOC afete os pulmões, ela também produz consequências sistêmicas significativas.
• Histórico de tabagismo: Fumantes ou ex-fumantes de cigarros com histórico de tabagismo >= 10 anos-maço [número de anos-maço = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos)]. Fumantes anteriores são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1. O consumo de cachimbo e/ou charuto não pode ser usado para calcular o histórico do ano do maço.
• Gravidade da doença: Uma relação FEV1/FVC pré e pós-salbutamol de <0,70 e um FEV1 pós-salbutamol de >=30% e <=70% dos valores normais previstos calculados usando as equações de referência NHANES III na Visita 1.
• Dispneia: Uma pontuação de >=2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) na Visita 1.

Critério de exclusão:

• Gravidez: Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo
• Asma: um diagnóstico atual de asma
• Outros distúrbios respiratórios: Deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, infecções pulmonares ativas (como tuberculose) e câncer de pulmão são condições de exclusão absoluta. Um indivíduo que, na opinião do investigador, tenha qualquer outra condição respiratória significativa além da DPOC deve ser excluído. Exemplos podem incluir bronquiectasia clinicamente significativa, hipertensão pulmonar, sarcoidose ou doença pulmonar intersticial. Tuberculose inativa em mais de um lobo é excludente. A rinite alérgica não é excludente.
• Outras doenças/anormalidades: Indivíduos com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) clinicamente significativas ou anormalidades hematológicas não controladas e/ou história prévia de câncer em remissão por <5 anos antes da Visita 1 (o carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura não é excludente). Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Contra-indicações: história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer antagonista anticolinérgico/muscarínico, beta2-agonista, corticosteroide, lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio ou condição médica como glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, no a opinião do médico do estudo contra-indica a participação no estudo ou o uso de um anticolinérgico inalatório.
• Hospitalização: Hospitalização por pneumonia dentro de 12 semanas antes da Visita 1
• História de exacerbação de DPOC: Uma história documentada de pelo menos uma exacerbação de DPOC nos 12 meses anteriores à Visita 1 que exigiu corticosteroides orais, antibióticos e/ou hospitalização. O uso prévio de antibióticos isoladamente não se qualifica como uma história de exacerbação, a menos que o uso esteja associado ao tratamento da piora dos sintomas da DPOC, como aumento da dispneia, volume do escarro ou purulência do escarro.
• Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à triagem (consulta 1)
• ECG de 12 derivações: Um achado de eletrocardiograma (ECG) anormal e significativo do ECG de 12 derivações realizado na Visita 1. Os investigadores receberão revisões de ECG conduzidas por um cardiologista independente centralizado para auxiliar na avaliação da elegibilidade do sujeito.
• Medicação antes da espirometria: Incapaz de reter o salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Medicamentos antes da triagem: Uso dos seguintes medicamentos de acordo com os seguintes intervalos de tempo definidos antes da Visita 1: Corticosteróides de depósito - 12 semanas, Corticosteróides sistêmicos, orais ou parenterais - 6 semanas, Antibióticos (para infecção do trato respiratório inferior) - 6 semanas, Inibidores fortes do citocromo P450 3A4 - 6 semanas, Medicamentos fitoterápicos potencialmente contendo esteróides orais ou sistêmicos - 6 semanas, Corticosteróides inalados (ICS) - 30 dias, Produtos combinados beta2-agonista (LABA)/ICS de ação prolongada - 30 dias, Fosfodiesterase 4 ( PDE4) inibidores (por exemplo, roflumilast) - 14 dias, anticolinérgicos inalatórios de longa duração - 7 dias, teofilinas - 48 horas, inibidores orais de leucotrienos (zafirlucaste, montelucaste, zileuton) - 48 horas, agonistas beta2 orais de longa duração - 48 horas /Ação curta - 12 horas, Agonistas beta2 de ação prolongada inalados (LABA, por exemplo, salmeterol, formoterol, indacaterol) - 48 horas, Cromoglicato de sódio ou nedocromil sódico inalados - 24 horas, Agonistas beta2 de ação curta inalados - 4 horas, Inalação anticolinérgicos de ação curta - 4 horas, produtos combinados de anticolinérgicos de ação curta/agonistas beta2 de ação curta - 4 horas, qualquer outro medicamento experimental - 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo)
• Oxigênio: Uso de oxigenoterapia de longa duração (OLD) descrita como oxigenoterapia prescrita por mais de 12 horas por dia. O uso de oxigênio conforme necessário (ou seja, <= 12 horas por dia) não é excludente.
• Terapia nebulizada: uso regular (prescrito para uso diário, não para uso conforme necessário) de broncodilatadores de ação curta (por exemplo, salbutamol) via terapia nebulizada.
• Programa de Reabilitação Pulmonar: Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da Visita 1. Os indivíduos que estão na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar não são excluídos.
• Abuso de drogas ou álcool: Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da Visita 1.
• Afiliação com o local do investigador: um sujeito não será elegível para este estudo se for um membro imediato da família do investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário do investigador participante
• Incapacidade de ler: Um sujeito não será elegível para o estudo se, na opinião do investigador, o sujeito não puder ler.