Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de bromuro de umeclidinio/vilanterol en comparación con propionato de fluticasona/salmeterol durante 12 semanas en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Tipo de asignatura: Consulta externa
• Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
• Edad: Sujetos de 40 años o más en la Visita 1
• Género: Sujetos masculinos o femeninos. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si: No tiene potencial para procrear (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente); o Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los métodos anticonceptivos aceptables enumerados en el protocolo utilizado de manera constante y correcta
• Diagnóstico: historial clínico establecido de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society de la siguiente manera: La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es un estado patológico prevenible y tratable caracterizado por una limitación del flujo de aire que no es completamente reversible. La limitación del flujo de aire suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el tabaquismo. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.
• Historial de tabaquismo: Fumadores de cigarrillos actuales o anteriores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes-año [número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]. Los fumadores anteriores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1. Fumar en pipa y/o cigarros no se puede usar para calcular el historial del año del paquete.
• Gravedad de la enfermedad: una relación FEV1/FVC anterior y posterior al salbutamol de <0,70 y un FEV1 posterior al salbutamol de >=30 % y <=70 % de los valores normales previstos calculados utilizando las ecuaciones de referencia de NHANES III en la visita 1.
• Disnea: Una puntuación de >=2 en la Escala de Disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (mMRC) en la Visita 1.

Criterio de exclusión:

• Embarazo: mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio
• Asma: un diagnóstico actual de asma
• Otros trastornos respiratorios: la deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas (como la tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones de exclusión absoluta. Se debe excluir a un sujeto que, en opinión del investigador, tenga cualquier otra afección respiratoria importante además de la EPOC. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis o enfermedad pulmonar intersticial. La tuberculosis inactiva en más de un lóbulo es excluyente. La rinitis alérgica no es excluyente.
• Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas y/o antecedentes de cáncer en remisión durante <5 años antes de la Visita 1 (el carcinoma localizado de la piel que ha sido resecado para su curación no es excluyente). Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Contraindicaciones: antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier antagonista de los receptores anticolinérgicos/muscarínicos, agonista beta2, corticosteroides, lactosa/proteína de leche o estearato de magnesio o una afección médica como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en el la opinión del médico del estudio contraindica la participación en el estudio o el uso de un anticolinérgico inhalado.
• Hospitalización: Hospitalización por neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1
• Antecedentes de exacerbación de la EPOC: antecedentes documentados de al menos una exacerbación de la EPOC en los 12 meses anteriores a la Visita 1 que requirió corticosteroides orales, antibióticos u hospitalización. El uso previo de antibióticos por sí solo no califica como antecedentes de exacerbación a menos que el uso se haya asociado con el tratamiento del empeoramiento de los síntomas de la EPOC, como aumento de la disnea, volumen de esputo o purulencia del esputo.
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Selección (Visita 1)
• ECG de 12 derivaciones: un hallazgo de electrocardiograma (ECG) anormal y significativo del ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1. Los investigadores recibirán revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad del sujeto.
• Medicamentos antes de la espirometría: no se pudo suspender el salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Medicamentos antes de la selección: Uso de los siguientes medicamentos de acuerdo con los siguientes intervalos de tiempo definidos antes de la Visita 1: Corticosteroides de depósito - 12 semanas, Corticosteroides sistémicos, orales o parenterales - 6 semanas, Antibióticos (para infección del tracto respiratorio inferior) - 6 semanas, Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 - 6 semanas Medicamentos a base de hierbas que pueden contener esteroides orales o sistémicos - 6 semanas Corticosteroides inhalados (ICS) - 30 días Productos combinados de agonista beta2 de acción prolongada (LABA)/ICS - 30 días Fosfodiesterasa 4 ( Inhibidores de PDE4) (p. ej., roflumilast) - 14 días, anticolinérgicos de acción prolongada inhalados - 7 días, teofilinas - 48 horas, inhibidores de leucotrienos orales (zafirlukast, montelukast, zileuton) - 48 horas, agonistas beta2 orales de acción prolongada - 48 horas /Acción corta - 12 horas, Agonistas beta2 de acción prolongada inhalados (LABA, p. ej., salmeterol, formoterol, indacaterol) - 48 horas, Cromoglicato de sodio inhalado o nedocromil sódico - 24 horas, Agonistas beta2 de acción corta inhalados - 4 horas, Inhalado anticolinérgicos de acción corta - 4 horas, productos combinados de anticolinérgicos de acción corta/agonistas beta2 de acción corta inhalados - 4 horas, cualquier otro medicamento en investigación - 30 días o dentro de 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo)
• Oxígeno: uso de oxigenoterapia a largo plazo (LTOT, por sus siglas en inglés) descrita como oxigenoterapia prescrita durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno según sea necesario (es decir, <= 12 horas por día) no es excluyente.
• Terapia nebulizada: uso regular (recetado para usar todos los días, no para uso según sea necesario) de broncodilatadores de acción corta (p. ej., salbutamol) mediante terapia nebulizada.
• Programa de rehabilitación pulmonar: participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
• Abuso de drogas o alcohol: un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años anteriores a la visita 1.
• Afiliación con el sitio del investigador: un sujeto no será elegible para este estudio si es un familiar inmediato del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
• Incapacidad para leer: un sujeto no será elegible para el estudio si, en opinión del investigador, el sujeto no puede leer.