Исследование фазы I нилонтиниба и цетуксимаба у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Рецидивирующий и/или метастатический колоректальный рак Kras дикого типа или плоскоклеточный рак головы и шеи

2. Предыдущая терапия:

   1. У пациентов должно быть прогрессирование после стандартной терапии метастатического/рецидивирующего заболевания, включая схемы, содержащие иринотекан и оксалиплатин, для пациентов с CRC и схемы, содержащие платину, для пациентов с H&NSCC.
   2. Пациенты могли ранее получать цетуксимаб или панитумумаб.
3. Способность проглатывать таблетки лекарств через рот (что может включать прием нилотиниба, смешанного с яблочным соусом)
4. По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST
5. Опухолевое поражение, которое можно легко подвергнуть биопсии с помощью центральной иглы при клиническом осмотре или под визуальным контролем.
6. Возраст старше 18 лет и способность дать информированное согласие

7. Адекватная работа почек, печени и костного мозга осуществляется следующим образом:

   1. Гемоглобин >/= 8,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов >/= 1500
   3. Количество тромбоцитов >/= 100 000
   4. Креатинин в пределах институциональной нормы или скорость клубочковой фильтрации > 60
   5. Общий билирубин f. АСТ и АЛТ
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
9. Состояние производительности ECOG
10. Нормальная фракция выброса левого желудочка, определяемая как ФВ > 50%

Критерий исключения:

1. Химиотерапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения
2. Лучевая терапия в течение 3 недель до начала лечения
3. Предыдущая терапия нилотинибом, понатинибом, дазатинибом или иматинибом
4. Нелеченные метастазы в головной мозг или неврологически нестабильные метастазы в центральную нервную систему; Метастазы в ЦНС будут считаться стабильными, если в течение одного месяца нет новых или увеличивающихся поражений, и пациент не принимает стероиды и противоэпилептические препараты в течение того же периода времени.
5. Любое тяжелое или неконтролируемое заболевание или другое состояние, которое может повлиять на участие в этом исследовании, в том числе: нестабильная стенокардия, неконтролируемая гипертензия, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая инфекция или инфаркт миокарда.
6. Диарея > 1 степени на исходном уровне
7. Сопутствующая терапия лекарствами или травяными препаратами, ингибирующими CYP3A4.
8. Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва
9. Продолжающиеся желудочковые сердечные аритмии степени NCI CTCAE >/= 2
10. Субъекты с серьезной желудочковой аритмией в анамнезе (желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков >/= 3 удара подряд)
11. Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
12. Интервал QTc > 500 мс
13. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые, обладающие репродуктивным потенциалом и не желающие воздерживаться от зачатия ребенка во время исследуемого лечения.
14. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол или дать информированное согласие