Исследование безопасности и эффективности пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с траметинибом и дабрафенибом у участников с прогрессирующей меланомой (MK-3475-022/KEYNOTE-022)
30 июня 2022 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование фазы I/II для оценки безопасности и эффективности MK-3475 в комбинации с траметинибом и дабрафенибом у субъектов с прогрессирующей меланомой
Это 5-частное исследование по подбору дозы и предварительному изучению эффективности пембролизумаба (Пембро) + дабрафениба (D) + траметиниба (Т) для участников с прогрессирующей меланомой и солидными опухолями.
Части 1 и 2 являются открытыми для определения и подтверждения максимально переносимой дозы (MTD)/максимальной вводимой дозы (MAD) для Pembro+D+T. Основная гипотеза (Части 1 и 2) состоит в том, что Пембро+Д+Т достаточно хорошо переносится, что позволяет проводить клинические исследования.
Часть 3 представляет собой двойное слепое исследование Пембро+Д+Т по сравнению с плацебо+Д+Т. Основная гипотеза исследования (только часть 3) состоит в том, что Пембро+Д+Т улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с плацебо+Д+Т.
Часть 4 является нерандомизированной и открытой и предназначена для оценки безопасности и переносимости, а также для выявления MTD или MAD препарата Pembro+T у участников с отрицательной мутацией гомолога B1 [BRAF] вирусного онкогена v-raf мышиной саркомы (без V600 E). или K) меланома или солидные опухоли [независимо от статуса BRAF]. Основная гипотеза (часть 4) состоит в том, что Пембро+Т достаточно хорошо переносится, что позволяет проводить клинические исследования.
Часть 5 подтвердит дозы, указанные в части 4, у участников BRAF дикого типа [без V600E или K], меланомы или солидных опухолей [независимо от статуса BRAF], а также дополнительно оценит безопасность и предварительную эффективность (Объективная частота ответов [ЧОО] ) Pembro+T у участников с меланомой или солидными опухолями BRAF дикого типа [без V600E или K] [независимо от статуса BRAF]. Основные гипотезы (часть 5) заключаются в том, что Пембро+Т достаточно хорошо переносится при MTD/MAD, что позволяет проводить дальнейшие клинические исследования, и эффективен для достижения объективных ответов на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, согласно обзору исследователя. у участников с меланомой без мутаций BRAF V600 E или K. В соответствии с Поправкой 5 (21 марта 2019 г.) расширенная когорта по Части 5 не будет продолжена после завершения подтверждения дозы по Части 5.
В частях 1 и 2 исследования также могут быть изучены, если это необходимо, с учетом переносимости, резервные комбинации открытого препарата Пембро+Т (для участников с отрицательным результатом мутации BRAF) или Пембро+D (для участников с положительным результатом мутации BRAF). Они будут работать одновременно с подразделением Pembro+D+T.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
184
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз распространенной (нерезектабельная стадия III) или метастатической (стадия IV) меланомы, за исключением меланомы слизистой оболочки или глаза (или гистологически или цитологически подтвержденного локально-распространенного или метастатического солидного злокачественного новообразования в частях 4 и 5)
- По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1 при визуализирующих исследованиях (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ])
- Для солидных опухолей, отличных от меланомы (в Части 4 или 5 [только подтверждение дозы]), у участников должно быть неизлечимое злокачественное новообразование и либо: (а) предшествующая стандартная терапия не удалась, (б) для которой не существует стандартной терапии, или (c) участники и лечащий врач считают стандартную терапию неприемлемой. Количество предшествующих схем лечения не ограничено, но предварительное лечение не должно включать соединения, направленные на запрограммированную гибель клеток 1 (PD-1), лиганд запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), BRAF или активируемые митогенами протеинкиназа (MEK). Лечение должно заканчиваться не менее чем за 4 недели до рандомизации.
- Меланома с положительной мутацией BRAF (V600 E или K) для частей 1, 2 и 3 или только для частей 1, 2, 4 и 5 Меланома с отрицательной мутацией BRAF (дикий тип) с документально подтвержденным прогрессированием ≥1 измеримого поражения после предшествующей терапии (если ранее проводилась терапия). Критерий включения не применяется к участникам с солидными опухолями в частях 4 и 5 (только подтверждение дозы).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства и отсутствие клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника
- Адекватная функция органов
- Предоставить ткань для анализа биомаркеров из новой или недавно полученной биопсии (в течение 90 дней после 1-го дня исследования) опухолевого поражения, ранее не облученного
- Женщины-участницы, не способные к деторождению, должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции с момента скринингового посещения (посещение 1) до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Предыдущая системная терапия (для участников с положительной мутацией BRAF) или отрицательных по мутации BRAF, получивших более 1 предшествующей системной терапии по поводу метастатической меланомы
- Предшествующая терапия соединениями, нацеленными на PD-1, PD-L1, BRAF, MEK или другие молекулы в пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK)
- Положительный по мутации BRAF и ранее получавший системную терапию ипилимумабом или другими блокирующими антителами против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA-4). Критерий исключения BRAF не применяется к участникам с солидной опухолью в частях 4 и 5 (только подтверждение дозы).
- Химиотерапия, радиоактивная или биологическая терапия рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или отсутствие выздоровления от клинически значимых нежелательных явлений, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Ожидается, что в этом исследовании потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают ранние стадии рака (карциному in situ или 1-ю стадию), лечение которых проводится с лечебной целью, базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак молочной железы in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.
- Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Активное аутоиммунное заболевание, документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
- Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом (mAb)
- Длительная системная стероидная терапия (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или любая другая форма иммунодепрессантов
- История или доказательства сердечно-сосудистого риска
- Некорректируемые электролитные нарушения, синдром удлиненного интервала QT или прием лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
- История предыдущей или текущей окклюзии вены сетчатки (RVO)
- Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные исследуемым препаратам, их вспомогательным веществам и/или диметилсульфоксиду (ДМСО)
- Имела аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов, предшествующую трансплантацию стволовых клеток или костного мозга
- История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Гепатит В или С
- Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или дети от скринингового визита (визит 1) до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: пембролизумаб 2 мг/кг+дабрафениб 150 мг+траметиниб 2 мг
Участники с мутантной меланомой BRAF получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно (в/в) в дни 1 и 22 каждого 6-недельного цикла (Q6W); 150 мг/день всего дабрафениба перорально, в разделенной дозе, два раза в день (дважды в сутки), начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения; и 2 мг траметиниба перорально один раз в день (QD), начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная капсула
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: пембролизумаб 2 мг/кг+траметиниб 2 мг
Участники с меланомой дикого типа BRAF получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно в виде инфузии в дни 1 и 22 Q6W и траметиниб в дозе 2 мг перорально QD, начиная с дня 1 и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: пембролизумаб 2 мг/кг+траметиниб 1,5 мг
Участники с меланомой дикого типа BRAF получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг, вводимый внутривенно в 1 и 22 дни Q6W, и 1,5 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1 дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: пембролизумаб 2 мг/кг+дабрафениб 150 мг+траметиниб 2 мг
Участники с мутантной меланомой BRAF получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг, вводимый внутривенно в 1 и 22 дни Q6W; общая доза дабрафениба 150 мг/день перорально, разделенная на несколько приемов, два раза в день, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения; и 2 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная капсула
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: пембролизумаб 2 мг/кг+траметиниб 1,5 мг
Участники с меланомой дикого типа BRAF получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг, вводимый внутривенно в 1 и 22 дни Q6W, и 1,5 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1 дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3: пембролизумаб 2 мг/кг+дабрафениб 150 мг+траметиниб 2 мг
Участники с мутантной меланомой BRAF получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг, вводимый внутривенно в 1 и 22 дни Q6W; общая доза дабрафениба 150 мг/день перорально, разделенная на несколько приемов, два раза в день, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения; и 2 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная капсула
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 3: плацебо+дабрафениб 150 мг+траметиниб 2 мг
Участники с мутантной меланомой BRAF получали солевой раствор плацебо, вводимый внутривенно в 1 и 22 дни Q6W; общая доза дабрафениба 150 мг/день перорально, разделенная на несколько приемов, два раза в день, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения; и 2 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
оральная капсула
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: траметиниб 2 мг в течение 4 недель + пембролизумаб 200 мг + траметиниб 2 мг одновременный прием
Участники с меланомой дикого типа BRAF или солидными опухолями (независимо от статуса BRAF) получали 2 мг траметиниба перорально QD в течение 4 недель.
Начиная с 5-й недели, участники получали 200 мг пембролизумаба путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W) и одновременный режим дозирования 2 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: траметиниб 1,5 мг в течение 2 недель + пембролизумаб 200 мг + траметиниб 1,5 мг одновременный прием
Участники с меланомой дикого типа BRAF или солидными опухолями (независимо от статуса BRAF) получали 1,5 мг траметиниба перорально QD в течение 2 недель.
Начиная с 3-й недели, участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в виде инфузии в 1-й день каждые 3 недели и одновременный режим дозирования 1,5 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: траметиниб 1,5 мг в течение 4 недель + пембролизумаб 200 мг + траметиниб 1,5 мг одновременный прием
Участники с меланомой дикого типа BRAF или солидными опухолями (независимо от статуса BRAF) получали 1,5 мг траметиниба перорально QD в течение 4 недель.
Начиная с 5-й недели, участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждые 3 недели и одновременный режим дозирования 1,5 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: траметиниб 2 мг в течение 2 недель + пембролизумаб 200 мг + траметиниб 2 мг прерывистое введение
Участники с меланомой дикого типа BRAF или солидными опухолями (независимо от статуса BRAF) получали 2 мг траметиниба перорально QD в течение 2 недель.
Начиная с 3-й недели, участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг, вводимый в/в в виде инфузии в день 1 каждые 3 недели, и прерывистый режим дозирования 2 мг траметиниба перорально QD с 1-недельным перерывом в приеме траметиниба и 2-недельным приемом траметиниба до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: траметиниб 1,5 мг в течение 2 недель + пембролизумаб 200 мг + траметиниб 1,5 мг прерывистое введение
Участники с меланомой дикого типа BRAF или солидными опухолями (независимо от статуса BRAF) получали 1,5 мг траметиниба перорально QD в течение 2 недель.
Начиная с недели 3, участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг, вводимый в/в в виде инфузии в 1-й день каждые 3 недели, и прерывистую схему приема траметиниба по 1,5 мг перорально QD с 1-недельным перерывом в приеме траметиниба и 2-недельным приемом траметиниба вплоть до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 5: траметиниб 1,5 мг в течение 2 недель + пембролизумаб 200 мг + траметиниб 1,5 мг одновременный прием
Участники с меланомой дикого типа BRAF или солидными опухолями (независимо от статуса BRAF) получали 1,5 мг траметиниба перорально QD в течение 2 недель.
Начиная с 3-й недели, участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в виде инфузии в 1-й день каждые 3 недели и одновременный режим дозирования 1,5 мг траметиниба перорально QD, начиная с 1-го дня и продолжая до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 5: траметиниб 2 мг в течение 2 недель + пембролизумаб 200 мг + траметиниб 2 мг прерывистое введение
Участники с меланомой дикого типа BRAF или солидными опухолями (независимо от статуса BRAF) получали 2 мг траметиниба перорально QD в течение 2 недель.
Начиная с 3-й недели, участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг, вводимый в/в в виде инфузии в день 1 каждые 3 недели, и прерывистый режим дозирования 2 мг траметиниба перорально QD с 1-недельным перерывом в приеме траметиниба и 2-недельным приемом траметиниба до прекращения исследуемого лечения.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная таблетка
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части 1, 2, 4 и 5: Количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Примерно до 6 недель
|
DLT оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака.
События считались DLT, если они произошли в течение периода оценки DLT и соответствовали ≥1 из следующего: значительная гематологическая токсичность; значительная негематологическая токсичность ≥3 степени, которая ранее не была идентифицирована или о возникновении которой не было известно и которая не может контролироваться рутинными поддерживающими мерами; токсичность, связанная с лекарственным средством, которая приводит к прерыванию любого компонента исследуемой терапии более чем на 21 день подряд и не поддается контролю в течение ≤2 недель с начала; любая другая негематологическая токсичность ≥2 степени, ограничивающая дозу, за некоторыми исключениями; и биохимический анализ печени, отвечающий рекомендациям по прекращению исследования.
Популяция, поддающаяся оценке DLT, включала всех участников Частей 1, 2, 4 и 5, получивших ≥66% запланированного лечения в течение периода наблюдения DLT или прекративших лечение из-за DLT.
Согласно протоколу, анализ результатов DLT не включал Часть 3.
|
Примерно до 6 недель
|
|
Часть 2: Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), по оценке исследователя у участников без мутаций BRAF V600 E или K
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
ORR определяли как процент участников без мутации BRAF V600 E или K, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (PR: разделен на очень хороший частичный ответ [VGPR; уменьшение опухоли > 60%). ] и умеренный частичный ответ [MPR;> 30-≤60% уменьшение опухоли]) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Сообщалось о проценте участников, которые испытали CR или PR на основе RECIST 1.1 по оценке исследователя.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Часть 5: ЧОО по RECIST 1.1 по оценке исследователя у участников без мутаций BRAF V600 E или K или с солидными опухолями, независимо от статуса BRAF
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
ORR определяли как процент участников без мутации BRAF V600 E или K, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (PR: разделен на очень хороший частичный ответ [VGPR; уменьшение опухоли > 60%). ] и умеренный частичный ответ [MPR;> 30-≤60% уменьшение опухоли]) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Сообщалось о проценте участников, которые испытали CR или PR на основе RECIST 1.1 по оценке исследователя.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Часть 3: Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя у участников с мутациями BRAF V600 E или K
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше, на основании RECIST 1.1, проведенного исследователем.
Согласно RECIST 1.1, PD определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и регистрировали в месяцах.
В статистическом анализе использовалась регрессионная модель Кокса с лечением в качестве ковариации и стратификация по статусу эффективности Восточной кооперативной онкологической группы и лактатдегидрогеназе.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Части 1, 2, 4 и 5: количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 32 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого препарата, также считалось НЯ.
Сообщалось о количестве участников, которые испытали НЯ.
Согласно протоколу, анализ результатов НЯ не включал Часть 3.
|
Примерно до 32 месяцев
|
|
Части 1, 2, 4 и 5: Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого препарата, также считалось НЯ.
Сообщалось о количестве участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
Согласно протоколу, анализ результатов прекращения лечения не включал часть 3.
|
Примерно до 29 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: ORR в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя у участников с мутациями BRAF V600 E или K
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
ORR определяли как процент участников, у которых был CR (исчезновение всех очагов поражения) или PR (разделенный на очень хороший частичный ответ [VGPR; >60% уменьшение опухоли] и умеренный частичный ответ [MPR; >30-≤60 % уменьшения опухоли]) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Был представлен процент участников, которые испытали CR или PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Часть 2: ORR в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя у участников с мутациями BRAF V600 E или K
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
ORR определяли как процент участников, у которых был CR (исчезновение всех очагов поражения) или PR (разделенный на очень хороший частичный ответ [VGPR; >60% уменьшение опухоли] и умеренный частичный ответ [MPR; >30-≤60 % уменьшения опухоли]) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Был представлен процент участников, которые испытали CR или PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Часть 3: ORR в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя у участников с мутациями BRAF V600 E или K
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
ORR определяли как процент участников, у которых был CR (исчезновение всех очагов поражения) или PR (разделенный на очень хороший частичный ответ [VGPR; >60% уменьшение опухоли] и умеренный частичный ответ [MPR; >30-≤60 % уменьшения опухоли]) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Был представлен процент участников, которые испытали CR или PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Часть 3: Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя у участников с мутациями BRAF V600 E или K
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или подтвержденный PR (деленный на VGPR [>60% уменьшение опухоли] и MPR [>30-≤60% уменьшение опухоли]) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя , DOR определяли как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания (PD).
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
В дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
DOR, оцененный исследователем, был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера и представлен в месяцах.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Часть 3: Общая выживаемость (ОВ) у участников с мутациями BRAF V600 E или K
Временное ограничение: Примерно до 85 месяцев
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
OS анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и сообщали в месяцах.
В статистическом анализе использовалась регрессионная модель Кокса с лечением в качестве ковариации и стратификация по статусу эффективности Восточной кооперативной онкологической группы и лактатдегидрогеназе.
|
Примерно до 85 месяцев
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) пембролизумаба после введения 2 мг/кг пембролизумаба в комбинации с дабрафенибом и/или траметинибом у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию пембролизумаба, наблюдаемую после введения пембролизумаба в дозе 2 мг/кг в комбинации с дабрафенибом и/или траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax пембролизумаба.
Все участники, получавшие пембролизумаб в Частях 1 и 2, были обработаны как одна группа и проанализированы как единая исследуемая популяция для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлена Cmax пембролизумаба.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) пембролизумаба после введения 2 мг/кг пембролизумаба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию пембролизумаба, наблюдаемую после введения пембролизумаба в дозе 2 мг/кг в комбинации с дабрафенибом и траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax пембролизумаба.
Представлена Cmax пембролизумаба.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию пембролизумаба, наблюдаемую после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax пембролизумаба.
Представлена Cmax пембролизумаба.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию пембролизумаба, наблюдаемую после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax пембролизумаба.
Представлена Cmax пембролизумаба.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) пембролизумаба после введения пембролизумаба в дозе 2 мг/кг в комбинации с дабрафенибом и/или траметинибом у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию пембролизумаба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой пембролизумаба 2 мг/кг, вводимой в комбинации с дабрафенибом и/или траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough пембролизумаба.
Все участники, получавшие пембролизумаб в Частях 1 и 2, были обработаны как одна группа и проанализированы как единая исследуемая популяция для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлен Ctrough пембролизумаба.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) пембролизумаба после введения 2 мг/кг пембролизумаба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию пембролизумаба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой пембролизумаба 2 мг/кг, вводимой в комбинации с дабрафенибом и траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough пембролизумаба.
Представлен Ctrough пембролизумаба.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию пембролизумаба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 200 мг пембролизумаба, вводимой в комбинации с траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough пембролизумаба.
Представлен Ctrough пембролизумаба.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию пембролизумаба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 200 мг пембролизумаба, вводимой в комбинации с траметинибом.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough пембролизумаба.
Представлен Ctrough пембролизумаба.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников, объединенных из частей 1 и 2.
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию дабрафениба, наблюдаемую после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax дабрафениба.
Все участники, получавшие дабрафениб в Частях 1 и 2, были обработаны как одна группа и проанализированы как единая исследуемая популяция для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлена Cmax дабрафениба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию дабрафениба, наблюдаемую после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax дабрафениба.
Представлена Cmax дабрафениба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с плацебо и 2 мг траметиниба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию дабрафениба, наблюдаемую после приема 150 мг дабрафениба в комбинации с физиологическим раствором плацебо и 2 мг траметиниба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax дабрафениба.
Представлена Cmax дабрафениба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников, объединенных из частей 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию дабрафениба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 150 мг дабрафениба, вводимой в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough дабрафениба.
Все участники, получавшие дабрафениб в Частях 1 и 2, были обработаны как одна группа и проанализированы как единая исследуемая популяция для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлен Ctrough дабрафениба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию дабрафениба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 150 мг дабрафениба, вводимой в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough дабрафениба.
Представлен Ctrough дабрафениба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с плацебо и 2 мг траметиниба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию дабрафениба, которая наблюдалась непосредственно перед введением следующей дозы 150 мг дабрафениба в комбинации с плацебо в солевом растворе и 2 мг траметиниба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough дабрафениба.
Представлен Ctrough дабрафениба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 150 мг дабрафениба у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после введения траметиниба в дозе 2 мг в комбинации с пембролизумабом в дозе 2 мг/кг и дабрафенибом в дозе 150 мг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Всех участников, получавших траметиниб в дозе 2 мг в рамках Частей 1 и 2, рассматривали как одну группу и анализировали как единую исследуемую популяцию для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после введения траметиниба в дозе 1,5 мг в комбинации с пембролизумабом в дозе 2 мг/кг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Все участники, получавшие траметиниб в дозе 1,5 мг в рамках Частей 1 и 2, рассматривались как одна группа и анализировались как единая исследуемая популяция для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с пембролизумабом 2 мг/кг и дабрафенибом 150 мг у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после введения траметиниба в дозе 2 мг в комбинации с пембролизумабом в дозе 2 мг/кг и дабрафенибом в дозе 150 мг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с плацебо и 150 мг дабрафениба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после приема 2 мг траметиниба в комбинации с плацебо в физиологическом растворе и 150 мг дабрафениба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после приема 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после приема траметиниба в дозе 1,5 мг в комбинации с пембролизумабом в дозе 200 мг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после приема 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию траметиниба, наблюдаемую после приема траметиниба в дозе 1,5 мг в комбинации с пембролизумабом в дозе 200 мг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax траметиниба.
Представлена Cmax траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с пембролизумабом 2 мг/кг и дабрафенибом 150 мг у участников, объединенных из частей 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой траметиниба 2 мг, вводимой в комбинации с пембролизумабом 2 мг/кг и дабрафенибом 150 мг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Всех участников, получавших траметиниб в дозе 2 мг в рамках Частей 1 и 2, рассматривали как одну группу и анализировали как единую исследуемую популяцию для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой траметиниба 1,5 мг, вводимой в комбинации с пембролизумабом 2 мг/кг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Все участники, получавшие траметиниб в дозе 1,5 мг в рамках Частей 1 и 2, рассматривались как одна группа и анализировались как единая исследуемая популяция для этой меры исхода, поскольку Часть 2 была фазой подтверждения дозы Части 1.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 150 мг дабрафениба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой траметиниба 2 мг, вводимой в комбинации с пембролизумабом 2 мг/кг и дабрафенибом 150 мг.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с плацебо и 150 мг дабрафениба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 2 мг траметиниба, вводимой в комбинации с физиологическим раствором плацебо и 150 мг дабрафениба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 2 мг траметиниба, вводимой в комбинации с 200 мг пембролизумаба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 1,5 мг траметиниба, вводимой в комбинации с 200 мг пембролизумаба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 2 мг траметиниба, вводимой в комбинации с 200 мг пембролизумаба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию траметиниба, которая наблюдалась непосредственно перед следующей дозой 1,5 мг траметиниба, вводимой в комбинации с 200 мг пембролизумаба.
Образцы крови собирали в несколько моментов времени для оценки Ctrough траметиниба.
Представлен Ctrough траметиниба.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) пембролизумаба после введения пембролизумаба в дозе 2 мг/кг в комбинации с дабрафенибом и/или траметинибом у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl пембролизумаба, определяемого как объем плазмы, из которого пембролизумаб элиминируется в единицу времени после введения пембролизумаба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) пембролизумаба после введения 2 мг/кг пембролизумаба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl пембролизумаба, определяемого как объем плазмы, из которого пембролизумаб элиминируется в единицу времени после введения пембролизумаба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl пембролизумаба, определяемого как объем плазмы, из которого пембролизумаб элиминируется в единицу времени после введения пембролизумаба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl пембролизумаба, определяемого как объем плазмы, из которого пембролизумаб элиминируется в единицу времени после введения пембролизумаба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников, объединенных из частей 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl дабрафениба, определяемого как объем плазмы, из которого дабрафениб элиминируется в единицу времени после введения дабрафениба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl дабрафениба, определяемого как объем плазмы, из которого дабрафениб элиминируется в единицу времени после введения дабрафениба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с плацебо и 2 мг траметиниба участниками из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl дабрафениба, определяемого как объем плазмы, из которого дабрафениб элиминируется в единицу времени после введения дабрафениба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после введения траметиниба в дозе 2 мг в комбинации с пембролизумабом в дозе 2 мг/кг и дабрафенибом в дозе 150 мг у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 150 мг дабрафениба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после приема 2 мг траметиниба в комбинации с плацебо и 150 мг дабрафениба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Клиренс (Cl) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Cl траметиниба, определяемого как объем плазмы, из которого траметиниб элиминируется в единицу времени после введения траметиниба.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) пембролизумаба после введения пембролизумаба в дозе 2 мг/кг в комбинации с дабрафенибом и/или траметинибом у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc пембролизумаба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного пембролизумаба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) пембролизумаба после введения 2 мг/кг пембролизумаба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc пембролизумаба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного пембролизумаба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1 День 1: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 22: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc пембролизумаба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного пембролизумаба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) пембролизумаба после введения 200 мг пембролизумаба в комбинации с траметинибом у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc пембролизумаба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного пембролизумаба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 15: перед приемом, после приема, через 24–96 часов после приема; Цикл 1. День 36: до введения дозы, после ее введения; Цикл 2 День 1: до дозы, после дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc дабрафениба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного дабрафениба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 2 мг траметиниба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc дабрафениба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного дабрафениба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) дабрафениба после введения 150 мг дабрафениба в комбинации с плацебо и 2 мг траметиниба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc дабрафениба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного дабрафениба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 150 мг дабрафениба у участников, объединенных из частей 1 и 2.
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба у участников, объединенных в части 1 и 2
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 2 мг/кг пембролизумаба и 150 мг дабрафениба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с плацебо и 150 мг дабрафениба у участников из части 3
Временное ограничение: Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 22: до приема, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 4
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 2 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Объем распределения (Vc) траметиниба после введения 1,5 мг траметиниба в комбинации с 200 мг пембролизумаба у участников из части 5
Временное ограничение: Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы крови должны были быть собраны в заранее определенные моменты времени для анализа Vc траметиниба, определяемого как теоретический объем, необходимый для содержания общего количества введенного траметиниба в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови.
Этот анализ не проводился.
|
Цикл 1. День 36: перед приемом, после приема, через 4–6 часов после приема. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ribas A, Lawrence D, Atkinson V, Agarwal S, Miller WH Jr, Carlino MS, Fisher R, Long GV, Hodi FS, Tsoi J, Grasso CS, Mookerjee B, Zhao Q, Ghori R, Moreno BH, Ibrahim N, Hamid O. Combined BRAF and MEK inhibition with PD-1 blockade immunotherapy in BRAF-mutant melanoma. Nat Med. 2019 Jun;25(6):936-940. doi: 10.1038/s41591-019-0476-5. Epub 2019 Jun 6. Erratum In: Nat Med. 2019 Aug;25(8):1319.
- Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H, Schachter J, Queirolo P, Long GV, Di Giacomo AM, Svane IM, Lotem M, Bar-Sela G, Couture F, Mookerjee B, Ghori R, Ibrahim N, Moreno BH, Ribas A. Dabrafenib, trametinib and pembrolizumab or placebo in BRAF-mutant melanoma. Nat Med. 2019 Jun;25(6):941-946. doi: 10.1038/s41591-019-0448-9. Epub 2019 Jun 6.
- Maio M, Carlino MS, Joshua AM, McWhirter E, Ribas A, Ascierto PA, Miller WH Jr, Butler MO, Ferrucci PF, Zielinski RR, Del Vecchio M, Gasal E, Ghori R, Diede SJ, Croydon E, Hamid O. KEYNOTE-022: Pembrolizumab with trametinib in patients with BRAF wild-type melanoma or advanced solid tumours irrespective of BRAF mutation. Eur J Cancer. 2022 Jan;160:1-11. doi: 10.1016/j.ejca.2021.09.024. Epub 2021 Nov 17.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Пембролизумаб
- Траметиниб
- Дабрафениб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-022
- MK-3475-022 (Другой идентификатор: Merck)
- KEYNOTE-022 (Другой идентификатор: Merck)
- 2015-000681-55 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .