Фаза I комбинированной терапии вориностатом-ирессой при резистентности с помощью BIM Polymorphysim при раке легкого с мутацией EGFR (VICTORY-J)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически диагностированный НМРЛ (за исключением плоскоклеточного рака)
• НМРЛ клинико-патологической стадии IIIB или IV, для которых радикальная лучевая терапия невозможна, или рецидив после операции
• Мутации EGFR (делеция экзона 19 и мутация L858R экзона 21), для которых клинические преимущества ИТК EGFR (гефитиниб или эрлотиниб) признаны с помощью методов тестирования, перечисленных в национальном медицинском страховании.
• Наличие в анамнезе лечения EGFR-TKI (гефитиниб или эрлотиниб) и ухудшение патологии во время лечения в анамнезе
• Наличие в анамнезе лечения цитотоксическими противоопухолевыми препаратами (не включая пред- или послеоперационную химиотерапию, прошедшую 1 или более лет со дня последнего введения)
• Подтвержденный полиморфизм BIM методом анализа фрагментов ПЦР и методом секвенирования в центральной лаборатории
• Наличие поражения, поддающегося измерению в соответствии с рекомендациями RECIST, пересмотренной версии 1.1 (20 мм или более на 10-мм срезе КТ, 10 мм или более на 5-мм срезе КТ, 15 мм или более на малой оси лимфатического узла). Подтвержденное прогрессирование патологии в месте облучения после облучения у пациента, имеющего только облученное поражение
• Возраст 20 лет и старше
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS) 0 или 1 на момент получения согласия
• Наличие адекватного костного мозга (количество нейтрофилов: 1500/л, количество тромбоцитов: 100 000/л), печени (уровень общего билирубина: в 1,5 раза или менее от верхнего предела референтного значения в каждом учреждении), почек (уровень креатинина: 1,5 мг /дл) и функции дыхания (PaO2: 70 торр или SpO2: 94%) в течение 14 дней до поступления.
• Предполагаемая продолжительность жизни 12 или более недель после начала лечения по протоколу.
• Пациент, у которого острая токсичность предшествующего лечения восстановилась до исходного уровня в ходе самого последнего предшествующего лечения, за исключением нежелательных явлений, которые по усмотрению исследователя (совместного исследователя) считаются не связанными с безопасностью.
• Пациентка с отрицательным результатом теста мочи на беременность должна быть выполнена во время скрининга до начала лечения по протоколу.
• Получение от пациента письменного информированного согласия на участие в настоящем исследовании после получения удовлетворительного объяснения деталей исследования.

Критерий исключения:

• В течение 4 недель после окончательного введения цитотоксического противоопухолевого средства. Допустимое зачисление после завершения 7-дневного вымывания после окончательного введения EGFR-TKI. Хирургическое вмешательство на первичной опухоли или в средостении должно быть завершено не менее чем за 6 мес до начала лечения по протоколу.
• Лучевая терапия легких считается необходимой на момент включения в исследование или в ближайшем будущем.
• Наличие интерстициального заболевания легких (включая острое заболевание легких, интерстициальную пневмонию и индуцируемость лекарствами) или наличие такого заболевания в анамнезе.
• Наличие лучевого пневмонита или наличие его в анамнезе.
• Наличие большого объема или неконтролируемого плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота
• Обнаружение известной резистентности к EGFR-TKI, приобретенной в результате мутаций генов, например, T790M.
• Серьезная инфекция и другие серьезные осложнения (например, желудочно-кишечное кровотечение).
• Страдает тяжелым или плохо контролируемым системным заболеванием (например, нестабильным или декомпенсированным респираторным заболеванием, заболеванием сердца, заболеванием почек и заболеванием печени)
• Наличие активного, а также плохо контролируемого или симптоматического метастазирования в центральную нервную систему (с отеком головного мозга, сдавлением спинного мозга, карциноматозным менингитом, лептоменингеальной болезнью или инвазией вследствие прогрессирования заболевания). Даже при наличии в анамнезе метастазов в центральную нервную систему или компрессии позвоночника.
• Наличие активного двойного рака.
• Подтвержденный положительный результат на антиген HBs или положительный результат на антитела к ВГС (за исключением подтвержденного отрицательного результата на РНК ВГС)