Phase I der Vorinostat-Iressa-Kombinationstherapie bei Resistenz durch BIM-Polymorphysim bei Lungenkrebs mit EGFR-Mutation (VICTORY-J)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch diagnostiziertes NSCLC (außer Plattenepithelkarzinom)
• NSCLC im klinisch-pathologischen Stadium IIIB oder IV, bei dem eine radikale Strahlentherapie nicht durchführbar ist, oder Rezidiv nach Operation
• EGFR-Mutationen (Deletion von Exon 19 und L858R-Mutation von Exon 21), für die der klinische Nutzen eines EGFR-TKI (Gefitinib oder Erlotinib) durch Prüfverfahren anerkannt ist, die von den gesetzlichen Krankenkassen gelistet sind
• Eine Behandlung mit einem EGFR-TKI (Gefitinib oder Erlotinib) in der Vorgeschichte und eine Verschlechterung der Pathologie während der Behandlung in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte einer Behandlung mit zytotoxischen Antikrebsmitteln (ohne prä- oder postoperative Chemotherapie, die 1 oder mehr Jahr seit dem Tag der letzten Verabreichung vergangen ist)
• Bestätigter BIM-Polymorphismus durch die PCR-Fragmentanalysemethode und die Sequenzmethode im Zentrallabor
• Mit einer Läsion, die gemäß den RECIST-Richtlinien, überarbeitete Version 1.1, messbar ist (20 mm oder größer in 10-mm-Schicht-CT, 10 mm oder größer in 5-mm-Schicht-CT, 15 mm oder größer in der Nebenachse eines Lymphknotens). Bestätigter Fortschritt der Pathologie an der Bestrahlungsstelle nach Bestrahlung bei einem Patienten, der nur eine bestrahlte Läsion hat
• Alter 20 Jahre und älter
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 zum Zeitpunkt des Einverständnisses
• Ausreichendes Knochenmark (Neutrophilenzahl: 1.500/l, Blutplättchenzahl: 100.000/l), Leber (Gesamtbilirubinspiegel: 1,5-fach oder weniger der Obergrenze des Referenzwerts in jeder Einrichtung), Nieren (Kreatininspiegel: 1,5 mg /dL) und Atmungsfunktionen (PaO2: 70 Torr oder SpO2: 94%) innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise.
• Eine geschätzte Lebenserwartung von 12 oder mehr Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung
• Ein Patient, dessen akute Toxizitäten früherer Behandlungen sich in der letzten vorherigen Behandlung auf das Ausgangsniveau erholt haben, mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen, die nach Ermessen des Prüfarztes (Unterprüfarzt) als unbedenklich angesehen werden.
• Ein Patient, der zum Zeitpunkt des Screenings vor Beginn der Protokollbehandlung für den Schwangerschaftstest im Urin negativ ist
• Erwerb einer schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der vorliegenden Studie vom Patienten nach Erhalt einer zufriedenstellenden Erklärung der Studiendetails

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Verabreichung eines zytotoxischen Antikrebsmittels. Zulässige Registrierung, wenn ein 7-tägiges Washout nach der letzten Verabreichung eines EGFR-TKI abgeschlossen ist. Die Operation eines Primärtumors oder des Mediastinums muss mindestens 6 Monate vor Beginn der Protokollbehandlung abgeschlossen sein.
• Strahlentherapie der Lunge, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder in naher Zukunft als notwendig erachtet wird.
• Eine interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich akuter Lungenerkrankung, interstitieller Pneumonie und Arzneimittelinduzierbarkeit) oder eine Vorgeschichte davon haben.
• Strahlenpneumonitis oder Vorgeschichte davon haben.
• Ein großes Volumen oder unkontrollierbarer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss
• Nachweis einer bekannten EGFR-TKI-Resistenz erworben durch Mutationen der Gene, z. B. T790M.
• Eine schwere Infektion und andere schwerwiegende Komplikationen (z. B. Magen-Darm-Blutungen) haben.
• Leiden an einer schweren oder schlecht kontrollierten systemischen Erkrankung (z. B. instabile oder dekompensierte Atemwegserkrankung, Herzerkrankung, Nierenerkrankung und Lebererkrankung)
• Eine aktive sowie schlecht kontrollierte oder symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (mit Hirnödem, Rückenmarkskompression, karzinomatöser Meningitis, leptomeningealer Erkrankung oder Invasion aufgrund des Krankheitsverlaufs). Auch mit einer Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem oder einer Wirbelsäulenkompression.
• Einen aktiven Doppelkrebs haben.
• Bestätigte HBs-Antigen-Positivität oder HCV-Antikörper-Positivität (außer bei bestätigter HCV-RNA-Negativität)