Fase I de la terapia combinada Vorinostat-Iressa sobre la resistencia por polimorfisima BIM en el cáncer de pulmón mutante EGFR (VICTORY-J)

Criterios de inclusión:

• NSCLC diagnosticado histológica o citológicamente (excluyendo el carcinoma de células escamosas)
• NSCLC de estadio clinicopatológico IIIB o IV para el cual la radioterapia radical es impracticable, o recurrencia después de la cirugía
• Mutaciones de EGFR (deleción del exón 19 y mutación L858R del exón 21) para las cuales los beneficios clínicos de un EGFR-TKI (gefitinib o erlotinib) son reconocidos por métodos de prueba enumerados por el seguro nacional de salud
• Tener antecedentes de tratamiento con un EGFR-TKI (gefitinib o erlotinib) y antecedentes de deterioro patológico durante el tratamiento
• Tener antecedentes de tratamiento con agentes anticancerígenos citotóxicos (sin incluir quimioterapia pre o posoperatoria que haya pasado 1 año o más desde el día de la administración final)
• Polimorfismo BIM confirmado por el método analítico de fragmentos de PCR y el método de secuencia en el laboratorio central
• Tener una lesión medible según las directrices RECIST versión revisada 1.1 (20 mm o más en TC de corte de 10 mm, 10 mm o más en TC de corte de 5 mm, 15 mm o más en el eje menor de un ganglio linfático). Avance confirmado de la patología en el sitio de irradiación después de la irradiación en un paciente que solo tiene una lesión irradiada
• Mayores de 20 años
• Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en el momento de la obtención del consentimiento
• Tener una médula ósea adecuada (recuento de neutrófilos: 1500/l, recuento de plaquetas: 100 000/l), hepática (nivel de bilirrubina total: 1,5 veces o menos del límite superior del valor de referencia en cada institución), renal (nivel de creatinina: 1,5 mg /dL) y funciones respiratorias (PaO2: 70 torr o SpO2: 94%) dentro de los 14 días previos al ingreso.
• Una esperanza de vida estimada de 12 o más semanas después del inicio del tratamiento del protocolo
• Un paciente cuyas toxicidades agudas de tratamientos anteriores se han recuperado al nivel inicial en el tratamiento anterior más reciente, excepto los eventos adversos que se consideran no preocupantes para la seguridad a discreción del investigador (subinvestigador)
• Un paciente negativo para la prueba de embarazo en orina que se realizará en el momento de la selección antes del inicio del tratamiento del protocolo.
• Adquisición del consentimiento informado por escrito para participar en el presente estudio del paciente después de recibir una explicación satisfactoria sobre los detalles del estudio

Criterio de exclusión:

• Dentro de las 4 semanas posteriores a la administración final de un agente anticancerígeno citotóxico. Inscripción permitida cuando se completa un lavado de 7 días después de la administración final de un EGFR-TKI. La cirugía de un tumor primario o del mediastino debe completarse al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento del protocolo.
• Radioterapia a los pulmones considerada necesaria en el momento del ingreso al estudio o en un futuro próximo.
• Tener una enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo trastorno pulmonar agudo, neumonía intersticial e inducibilidad por fármacos) o tener antecedentes de la misma.
• Tener neumonitis por radiación o tener antecedentes de la misma.
• Tener un gran volumen o un derrame pleural incontrolable, ascitis o derrame pericárdico
• Detección de resistencia conocida a EGFR-TKI adquirida por mutaciones de los genes, por ejemplo, T790M.
• Tener una infección grave y otras complicaciones graves (por ejemplo, sangrado gastrointestinal).
• Sufrir de una enfermedad sistémica grave o mal controlada (por ejemplo, enfermedad respiratoria inestable o descompensada, enfermedad cardíaca, enfermedad renal y enfermedad hepática)
• Tener una metástasis activa, así como mal controlada o sintomática en el sistema nervioso central (con edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, enfermedad leptomeníngea o invasión debido al progreso de la enfermedad). Incluso con antecedentes de metástasis al sistema nervioso central o de compresión espinal.
• Tener un cáncer doble activo.
• Positividad comprobada para antígeno HBs o positividad para anticuerpos contra VHC (excluyendo el caso de negatividad confirmada para ARN-VHC)